Въведение
GLP{0}} хормонални антагонисти, като напрлираглутид и семаглутид, са клас лекарства, които лекуват наддаване на тегло тип 2 и диабет. Тези две лекарства не са еднакви, въпреки че имат сходни методи за действие и медицински употреби. Тази публикация в блога анализира лечебните качества, клиничните резултати и бъдещите употреби на семаглутид и лиглиглутид за регулиране на теглото. Ще бъдат проучени и основните разлики между двете лекарства.
Какви са разликите между Liraglutide и Semaglutide по отношение на техните фармакологични свойства?
Имитациите на хормона GLP-1, които се изхвърлят от храносмилателния тракт в отговор на хранителния прием, са лигандулоза и семаглутид. Кръвната захар, гладуването и телесното тегло се влияят жизненоважно от GLP-1. Поради способността си да се прикрепят към и активират GLP-1 мишени в различни телесни области, лигандулозата и семаглутидът емулират действията на GLP-1.
Въпреки че семаглутид и лиглиглутид имат сравними механизми на действие, те се различават по множество фармакологични елементи. Двата фармацевтични продукта се различават главно поради структурите на техните молекули. По-дълъг полуживот и по-голям афинитет към мишените на GLP-1 са възможни благодарение на леко различен молекулен състав на семаглутид от този на лиглиглутид.
Продължителността, необходима на организма да елиминира половината от определено количество, е известна като полуживот на лекарството.Лираглутидможе да се прилага веднъж на ден поради неговия полуживот от приблизително 13 часа. Обратно, семаглутид има много по-дълъг полуживот от около 7 дни, което позволява прилагане веднъж седмично. Химическите модификации на семаглутид му дават по-дълъг живот, като повишават податливостта му към дейностите на тялото, които го разграждат.
Удълженият полуживот на семаглутид осигурява набор от потенциални положителни ефекти. Първо, позволява по-рядко дозиране, което може да подобри придържането на пациента и удобството. Второ, по-голямата честота и трайните терапевтични предимства, като подобрен контрол на глюкозата и загуба на тегло, могат да произтичат от непрекъснатото стимулиране на GLP{1}} сензорите през цялата седмица.
Ефикасността на Liraglutide и Semaglutide е друга значителна разлика. В сравнение с лигандулаглид се съобщава, че семаглутид има по-висок афинитет към GLP-1 рецепторите, което води до по-сигурно взаимодействие и силен сигнал за активиране. Тази повишена ефективност може да се превърне в по-голяма терапевтична ефикасност при по-ниски дози.
По отношение на техния начин на приложение, Liraglutide обикновено се прилага като подкожна инжекция веднъж дневно с помощта на предварително напълнена писалка. Семаглутид, от друга страна, се предлага в две формулировки: подкожна инжекция веднъж седмично (Ozempic) и перорална таблетка (Rybelsus). Оралната формула на Semaglutide използва уникален подобрител на абсорбцията, който позволява на лекарството да се абсорбира в стомаха, което го прави първият перорално прилаган GLP{3}} рецепторен агонист.
Наличието на перорална форма на семаглутид може да бъде особено полезно за пациенти, които не са склонни към инжекции или които изпитват трудности при придържането към ежедневния режим на инжектиране. Въпреки това е важно да се отбележи, че пероралната форма на семаглутид има по-ниска бионаличност в сравнение с инжекционната форма, което означава, че може да е необходима по-висока доза за постигане на подобни терапевтични ефекти.
В обобщение, докатоЛираглутиди семаглутид споделят същия основен механизъм на действие като GLP{0}} рецепторните агонисти, те имат различни фармакологични свойства, които ги отличават. Семаглутид има по-дълъг полуживот, по-висока ефективност и се предлага както в инжекционни, така и в перорални форми, докато лираглутид има по-кратък полуживот и се предлага само като ежедневна инжекция. Тези разлики могат да окажат влияние върху тяхната терапевтична ефикасност, придържането на пациентите и клиничните резултати.
Как се сравняват клиничните резултати от Liraglutide и Semaglutide при лечението на диабет тип 2?
За терапията на диабет тип 2 както лигандиб, така и семаглутид са обстойно изследвани в клинични изследвания. Въпреки че и двете лекарства са показали значителни подобрения в контрола на кръвната захар и други ефекти, свързани с диабета, има и значителни вариации в действителното им действие.
Елиминирането на HbA1c или средните нива на глюкоза за два до три месеца преди това е основното доказателство за успешна диабетна терапия. Намаляването на HbA1c, което отразява средните нива на кръвната захар през последните два до три месеца, е един от най-важните показатели за лечение с инсулин. По-специално, след 30 седмици на лечение, семаглутид драстично понижи HbA1c (-1.7% спрямо -1.0%) в изследването SUSTAIN 10, което просто контрастира веднъж седмично Семаглутид с лираглутид веднъж дневно.
В изследването SUSTAIN 7 семаглутид демонстрира по-високи стойности на HbA1c както при нивата 0,5 mg, така и 1.0 mg, когато се претегли спрямо друг GLP-1 рецепторен агонист, дулаглутид, който е бил погълнат веднъж всяка седмица. Въз основа на тези постижения, семаглутидът може да бъде по-ефективен агонист на GLP-1 канала от лигандоплатина за лечение с глюкоза при индивиди с диабет тип 2.
Semaglutide показа невероятни резултати по отношение на свалянето на килограми и въздействието му върху HbA1c. Диабетът тип 2 е свързан главно със затлъстяването и загубата на тегло може значително да подобри управлението на диабета и да намали възможността от последствия. В сравнение сЛираглутиди други диабетични вещества, семаглутид постоянно води до по-голяма загуба на тегло по време на клинични проучвания.
В изследването SUSTAIN 8, например, индивиди на семаглутид веднъж седмично в сравнение с канаглифлозин веднъж дневно (инхибитор на SGLT-2) са намалили средно 5,3 kg със семаглутид и 4,2 kg с канаглифлозин след 52 седмици поддържане. Успоредно с това, след 56 седмици, проучването SUSTAIN 3 съпостави семаглутид веднъж седмично с екзенатид веднъж дневно (допълнителен GLP-1 рецепторен агонист) и след 56 седмици семаглутид предизвика средно намаление на теглото от 5,6 kg , докато Exenatide направи това с 1,9 kg.
По-дългият полуживот на семаглутид и по-високата му ефективност, водещи до по-продължителна стимулация на GLP-1 рецептора и по-добро ограничаване на апетита, може да са причината за неговите променени резултати за отслабване. По този начин загубата на тегло може да бъде улеснена от спад в консумацията на калории и повишаване на енергийното натоварване.
Изглежда, че семаглутид има потенциални сърдечно-съдови положителни аспекти за хора с диабет тип 2, както и въздействие върху контролирането на кръвната захар и загубата на тегло. Тъй като сърдечната недостатъчност е най-голямата причина за смъртност и заболеваемост в тази демография, една от основните цели на лечението на диабета е да се намали вероятността от неговото развитие. В проучването SUSTAIN 6 семаглутид веднъж седмично значително намалява риска от големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE), включително сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт и нефатален инсулт, в сравнение с плацебо.
Въпреки че лираглутид също показва ползи за сърдечно-съдовата система в проучването LEADER, степента на намаляване на риска е малко по-ниска в сравнение със семаглутид в SUSTAIN 6. Трябва да се отбележи обаче, че популациите от пациенти в тези проучвания и техниките на изследване варират, което прави простите сравнения предизвикателни.
В обобщение, докато Liraglutide и Semaglutide са ефективни лечения за диабет тип 2, Semaglutide последователно демонстрира превъзходни клинични резултати по отношение на намаляване на HbA1c, загуба на тегло и намаляване на сърдечно-съдовия риск. Тези открития предполагат, че семаглутид може да бъде по-мощен и ефикасен вариант за пациенти с диабет тип 2, особено тези, които се нуждаят от по-стабилен гликемичен контрол и управление на теглото.
Могат ли Liraglutide и Semaglutide да се използват взаимозаменяемо за регулиране на теглото?
Терапията за лица със затлъстяване и наднормено тегло със свързани с теглото съпътстващи заболявания, като диабет тип 2, хипертония или дислипидемия, е лицензирана както за лигандиповид, така и за семаглутид. Тези лекарства не трябва да се използват колективно и трябва да се обърне внимание на клиничния опит и конкретни клиентски елементи, докато се използват за регулиране на затлъстяването.
Liraglutide, под марката Saxenda, беше първият GLP{{0}} рецепторен агонист, който получи одобрение от FDA за хронично управление на теглото през 2014 г. Одобрението се основава на резултатите от програмата за клинични изпитвания SCALE, която демонстрира значителна загуба на тегло и подобрения на кардиометаболичните рискови фактори с Liraglutide 3,0 mg дневно в сравнение с плацебо.
В проучването SCALE за затлъстяване и предиабет индивиди със затлъстяване или наднормено тегло, които са получавали лираглутид 3.{1}} mg дневно, са постигнали средна загуба на тегло от 8.0% в сравнение с 2,6% с плацебо след 56 седмици лечение . Повече индивиди в групата на лираглутид, отколкото в групата на плацебо, допълнително губят тегло в количество, което е медицинско значимо – т.е. между По-голямо или равно на 5% и По-голямо или равно на 10%.
Semaglutide, под марката Wegovy, беше одобрен наскоро за хронично управление на теглото през 2021 г. Одобрението се основава на програмата за клинични изпитвания STEP, която оценява ефикасността и безопасността на Semaglutide 2,4 mg веднъж седмично за загуба на тегло при лица със затлъстяване или наднормено тегло.
В проучването STEP 1 индивиди със затлъстяване или наднормено тегло, които са получавали семаглутид 2,4 mg веднъж седмично, са постигнали средна загуба на тегло от 14,9% в сравнение с 2,4% с плацебо след 68 седмици лечение. Освен това, забележителен 86% от индивидите в групата на семаглутид постигнаха загуба на тегло, по-голяма или равна на 5%, а 69% постигнаха загуба на тегло, по-голяма или равна на 10%, в сравнение със съответно 31% и 12%. , в плацебо групата.
Семаглутид изглежда е по-добро предпочитание за регулиране на теглото от лираглутид, което се основава на изключителните резултати за загуба на тегло, наблюдавани при режима STEP. Поради по-голямата си сила, по-дълъг полуживот и по-безмилостно активиране на GLP-1 рецепторите, семаглутидът е доказано по-ефективен при ограничаване на глада и повишаване на консумацията на калории.
Изборът между семаглутид и лигандиид за регулиране на теглото обаче трябва да бъде персонализиран според нуждите на индивида и да вземе под внимание приемането, клиничната реакция и желанията.Лираглутидсе приема веднъж дневно от някои хора, докато семаглутид се предоставя веднъж седмично на различни други клиенти. Освен това някои пациенти могат да изпитат повече стомашно-чревни нежелани реакции, като гадене и повръщане, при едно лекарство в сравнение с другото.
Освен това, дългосрочната безопасност и ефикасност на Semaglutide за управление на теглото все още се установява, тъй като изпитванията STEP имат по-кратка продължителност в сравнение с изпитванията SCALE с Liraglutide. Текущите проучвания и доказателствата от реалния свят ще осигурят допълнителна представа за сравнителната ефективност и безопасност на тези лекарства за отслабване.
Също така си струва да се отбележи, че както Liraglutide, така и Semaglutide трябва да се използват като допълнение към диета с намалено съдържание на калории и повишена физическа активност за оптимална загуба на тегло и поддържане. Тези лекарства не са предназначени да заменят промените в начина на живот, а по-скоро да ги допълват чрез насочване към основните физиологични механизми, които допринасят за затлъстяването.
В заключение, докатоЛираглутиди Semaglutide са показали значителни ефекти на загуба на тегло в клинични проучвания, те не са непременно взаимозаменяеми за управление на теглото. Semaglutide показва по-добри резултати при загуба на тегло в сравнение с Liraglutide, но изборът между тези лекарства трябва да се ръководи от индивидуалните фактори на пациента, като предпочитания, поносимост и клиничен отговор. Доставчиците на здравни услуги трябва да участват в съвместното вземане на решения с пациентите, за да определят най-подходящия фармакологичен подход за управление на теглото, във връзка с промени в начина на живот.
Препратки
1. Дейвис, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Лираглутид и сърдечно-съдови резултати при възрастни с наднормено тегло или затлъстяване: Post hoc анализ от рандомизирани контролирани проучвания на SCALE. Диабет, затлъстяване и метаболизъм, 20(3), 734-739.
2. Дракър, DJ и Наук, Масачузетс (2006). Инкретиновата система: агонисти на глюкагоноподобен пептид-1 рецептор и инхибитори на дипептидил пептидаза-4 при диабет тип 2. Ланцетът, 368 (9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). Ефикасност и безопасност на семаглутид 2.0 mg веднъж седмично спрямо 1,0 mg при пациенти с диабет тип 2 (SUSTAIN FORTE): двойно-сляпо, рандомизирано, фаза 3B проучване. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB, & Lau, J. (2019). Откриването и развитието на лираглутид и семаглутид. Граници в ендокринологията, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). Семаглутид и сърдечно-съдови резултати при пациенти с диабет тип 2. New England Journal of Medicine, 375 (19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). GLP-1 рецепторни агонисти при лечението на диабет тип 2 – най-съвременни. Молекулярен метаболизъм, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). Ефикасност и безопасност на семаглутид в сравнение с лираглутид и плацебо за загуба на тегло при пациенти със затлъстяване: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо и активно контролирано, вариращо дози, изпитване фаза 2. Ланцетът, 392 (10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Рандомизирано, контролирано проучване на 3,0 mg лираглутид при управление на теглото. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 изследователи. (2019 г.). Орален семаглутид срещу подкожен лираглутид и плацебо при диабет тип 2 (PIONEER 4): рандомизирано, двойно-сляпо, фаза 3а проучване. Ланцетът, 394 (10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & STEP 1 Study Group. (2021 г.). Семаглутид веднъж седмично при възрастни с наднормено тегло или затлъстяване. New England Journal of Medicine, 384 (11), 989-1002.