Трописетрон хидрохлорид(линк:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) е органично съединение. Химичното наименование е -(8-фенилимидазо[1,2- ]пиридин-3-ил)- -окси-метакрилат хидрохлорид, където представлява хирален въглероден атом. Солта е бял или почти бял кристален прах с остра миризма и леко горчив вкус, подобен на горчиви бадеми. Молекулната формула е C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, а относителната молекулна маса е около 174,2 g/mol. Разтворим в много органични разтворители като алкохоли, етери и ароматни въглеводороди. Има относително ниска разтворимост във вода. Това е фенотиазиново производно, съдържащо пиридинов пръстен. Неговата структура съдържа хирален център и следователно съществува като стереоизомери. Има добра стабилност и е относително стабилен на светлина, топлина и въздух и може да се съхранява при стайна температура повече от една година. Крайният продукт от този продукт се използва за лечение на заболявания, но трябва да се отбележи, че продуктите, произведени от Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd, са първични химически продукти и могат да се използват само за лабораторни цели.
Синтез на тропизетрон хидрохлорид:
Индол-3-карбоксилната киселина е подробните стъпки за приготвяне на суровината Трописетрон хидрохлорид:
Индол-3-карбоксилната киселина се кондензира с малеинов анхидрид и N-метилпиперазин под обратен хладник при нагряване, за да се получи 4-[(3-карбокси-1Н-индол-2-ил )-метиламино] -N-метилпиперазин реагира с тионил хлорид, за да генерира 4-[(3-карбокси-1Н-индол-2-ил)-метиламино]-N-метилпиперазин хлорид и накрая реагира с Хлороводород, реагира в ацетонитрил, за да се получи Трописетрон хидрохлорид.
Ето химическото уравнение:
1. Индол-3-карбоксилна киселина, малеинов анхидрид и N-метилпиперазин се нагряват под обратен хладник и се кондензират в присъствието на оцетен анхидрид:
HO2CCH(COOH)C5H4N плюс C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 плюс (CH3)2CO
2. Генерираният 4-[(3-карбокси-1Н-индол-2-ил)-метиламино]-N-метилпиперазин реагира с тионил хлорид:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 плюс SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl плюс SO2 плюс HCl
Накрая реагира с хлороводород в ацетонитрил за получаване на трописетрон хидрохлорид:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl плюс HCl → C17H21ClN2O2 плюс (CH3)2NC
Фармакологични свойства на тропизетрон хидрохлорид:
1. Механизъм на действие: Трописетрон хидрохлорид действа като антагонизира 5-HT3 рецепторите. 5-HT3 рецепторът е рецептор на невротрансмитера серотонин, който играе сигнална роля в рефлекса за повръщане. Веществата, освободени от туморните клетки, могат да активират 5-HT3 рецепторите, предизвиквайки гадене и повръщане. Трописетрон хидрохлорид може да се свърже с 5-HT3 рецепторите, да попречи на 5-хидрокситриптамина да се свърже с рецепторите и по този начин да инхибира реакцията на повръщане.
2. Фармакокинетика: Трописетрон хидрохлорид се абсорбира бързо след перорално приложение и бионаличността е около 72 процента. След като лекарството се абсорбира, то се разпределя главно в тъканите на чревната и стомашната лигавица, последвано от мозъчната тъкан. Обемът на разпределение на лекарството е малък, което показва, че лекарството е концентрирано в локалните тъкани, а не широко разпределено в тялото. Полуживотът на трописетрон хидрохлорид е около 4 часа и по-голямата част от лекарството се екскретира чрез урината.
3. Показания: Трописетрон хидрохлорид се използва главно за профилактика и лечение на гадене и повръщане, причинени от химиотерапия и лъчетерапия. Също така е ефективен за предотвратяване на следоперативно гадене и повръщане. При леко гадене и повръщане може да са по-подходящи други лекарства.
Странични реакции: Нежеланите реакции на трописетрон хидрохлорид са главно реакции на централната нервна система, като главоболие и световъртеж. Освен това могат да се появят реакции на храносмилателната система, като гадене и повръщане. Нежеланите реакции обикновено са леки до умерени и не се изисква специално лечение.
4. Лекарствени взаимодействия: Възможно е да има взаимодействия между трописетрон хидрохлорид и други лекарства. Например, когато се използва в комбинация с индуктори на чернодробни ензими като рифампицин и фенитоин, той може да ускори метаболизма на трописетрон хидрохлорид и да намали лечебния ефект. Когато се използва в комбинация с инхибитори на чернодробни лекарствени ензими като варфарин и фенитоин, може да забави метаболизма на трописетрон хидрохлорид и да увеличи концентрацията на лекарството в кръвта.
Трописетрон хидрохлорид е синтетично съединение със значителен антиеметичен ефект, принадлежащо към индоловите алкалоиди. Неговите химични свойства се проявяват главно в следните аспекти:
(1) Характеристики на структурната формула: Командващата група на трописетрон хидрохлорид има висок афинитет към 5-HT3 рецептора и дължината на страничната верига е умерена, което е благоприятно за комбинацията от командващата група и рецептора.
(2) Разтворимост: Трописетрон хидрохлорид има добра разтворимост във вода и може също да се разтваря в органични разтворители като метанол и етанол.
(3) Стабилност: Трописетрон хидрохлорид е относително стабилен при условия на светлина, топлина и влажност и има добра стабилност при съхранение.
(4) Синтетичен метод: Синтетичният метод на трописетрон хидрохлорид включва основно четири стъпки, включително синтезиране на етил индол-2-карбоксилат, тропинол, тропицетронова киселина и крайния трописетрон хидрохлорид.
В молекулата на трописетрон хидрохлорид има пръстен от полициклично ароматно съединение, който се състои от два бензенови пръстена и пиридинов пръстен. Карбоксиметилова група и метиленова група са свързани към пръстена, като и двете са свързани към N атома на пиридиновия пръстен. Освен това в молекулата има кватернерен амониев йон, т.е. кватернерен амониев йон, образуван от Н плюс йона от хидрохлоридния катион и азотен атом в молекулата на трописетрон. Молекулярната структура на Tropisetron е показана по-долу:
Тази структура може да се разглежда като полицикличен пръстен на ароматно съединение с йони, който съдържа структурни единици като пиридинов пръстен, бензенов пръстен и карбоксилна група. Както N атомът на пиридиновия пръстен, така и О атомът на карбоксилната група имат несподелени двойки електрони, които могат да образуват водородни връзки и ковалентни връзки. В допълнение, молекулата на трописетрон хидрохлорид също носи кватернерен амониев йон, който образува ковалентна връзка с другите два N атома в молекулата, като по този начин стабилизира структурата на цялата молекула.
Молекулната структура на Tropisetron hydrochloride има важно влияние върху неговите фармакологични свойства и биологична активност. Тъй като молекулата на трописетрон има голям брой бензенови и пиридинови пръстенни структури, тя може да се свърже с 5-хидрокситриптаминовите рецептори, за да упражни ефекти против гадене и против повръщане. В допълнение, наличието на трописетронови кватернерни амониеви йони също осигурява допълнителна стабилност на взаимодействието между неговите молекули и рецептори.
В практическите приложения е необходим подробен анализ и характеризиране на структурата на Трописетрон хидрохлорид, за да се разберат неговите химични свойства и реакционни характеристики. Сред тях рентгенова дифракция (рентгенова дифракция) и ядрено-магнитен резонанс (ядрено-магнитен резонанс, наричан NMR) и други технологии са едни от важните методи за анализ. Рентгеновата кристалография може да се използва за определяне на кристалната структура на съединение, като по този начин допълнително разбира неговия молекулен състав и атомно разположение. ЯМР може да се използва за откриване на молекулната структура и химичните свойства на съединенията чрез анализиране на параметри като взаимодействия между атоми в молекули и химични измествания.