Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на терипаратид пептид в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествен висококачествен терипаратид пептид за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Терипаратид пептиде 34-амино-киселинно полипептидно лекарство. Неговата същност е активният N{5}}терминален фрагмент на рекомбинантния човешки паратироиден хормон (PTH). Като костен анаболен регулатор, той може уникално да регулира костния метаболизъм и в двете посоки: чрез периодично подкожно приложение, той може преференциално да активира остеобластната активност и значително да стимулира образуването на нова кост, за разлика от традиционните лекарства против -абсорбция, които само инхибират активността на остеокластите. Този механизъм му позволява ефективно да увеличи броя на костните трабекули, да подобри костната микроструктура и да подобри костната плътност и здравината на костите. Клинично се използва главно за лечение на тежка остеопороза с висок риск от фрактури, особено при жени в постменопауза и мъже, където може значително да намали честотата на вертебрални и невертебрални фрактури. Поради потенциалния риск от остеосаркома, курсът на лечение обикновено е ограничен до две години и се контролира стриктно от лекари специалисти, което представлява важен крайъгълен камък в целевото лечение на остеопороза.
|
|
|
Teriparatide Powder COA
Сравнение на молекулярните механизми на лекарства, насърчаващи образуването на кост и анти{0}}костната резорбция
Костно{0}}механизмът на терипаратид
Терипаратид е амино{0}}краен фрагмент 1-34 (rhPTH1-34) на рекомбинантен човешки паратироиден хормон (PTH) с молекулно тегло 4117,8 Da. Естественият ПТХ се състои от 84 аминокиселини, докато терипаратид запазва основната област на своята биологична активност и може специфично да се свърже с PTH1 рецептора (PTH1R) на повърхността на костните клетки.
Път на сигнална трансдукция
След като терипаратид се свърже с PTH1R, той активира Gs протеин-медиирания cAMP/PKA класически сигнален път и едновременно с това активира -арестин-зависимия не-класически сигнален път. Този двоен-регулаторен механизъм му позволява да:
Директно стимулира диференциацията на остеобластите:-регулират експресията на алкална фосфатаза (ALP), остеокалцин (OCN) и колаген тип I (COL1A1) и насърчават минерализацията на матрицата;
Регулирайте баланса на костната резорбция:Инхибира активността на остеокластите чрез автокринната верига на IGF-1, за да се избегне прекомерна костна резорбция;
Подобряване на костната микроструктура: Увеличаване на дебелината и свързаността на трабекулите, значително подобряване на качеството на костта.
Динамично регулиране на костната реконструкция
Ефектът на терипаратид зависи-от времето:
Ранен етап (1-3 месеца):Основно насърчава пролиферацията и диференциацията на остеобластите и маркерите за образуване на кост (като PINP) значително се увеличават;
Средно{0}}срок (3-6 месеца):Образуването на костите и костната резорбция достигат динамичен баланс и костната минерална плътност (BMD) започва да нараства стабилно;
Long-term (>12 месеца):Непрекъснато подобряват костната микроструктура и намаляват риска от фрактури.
Молекулярни механизми на лекарства против -костна резорбция
Анти{0}}лекарствата за костна резорбция намаляват костната загуба чрез инхибиране на активността на остеокластите и включват главно следните категории:
Бифосфонати
Бифосфонатите инхибират костната-медиирана резорбция чрез свързване с костния хидроксиапатит. Механизмът му на действие включва:
Инхибиране на фарнезикова пирофосфат синтаза (FPPS): Блокиране на изопрена на малкия G протеин в остеокластите, което води до апоптоза на остеокластите;
Индуциране на остеокластна апоптоза: чрез активиране на митохондриалния път или пътя на рецептора на смъртта;
Инхибиране на набирането на остеокласти: Намалява експресията на RANKL и инхибира диференциацията на прекурсорите на остеокластите.
Денозумаб
Disumab е напълно хуманизирано RANKL моноклонално антитяло, което инхибира диференциацията и активирането на остеокластите чрез блокиране на RANkL-RANK сигналния път. Характеристиките му включват:
Свързан с висок{0}}афинитет RANKL: Константата на дисоциация (Kd) е 10^-12 M, което е много по-високо от това на естествения OPG;
Бързо намаляване на маркерите за костен обмен: нивата на CTX могат да бъдат значително намалени в рамките на 3 дни след приложението;
Обратим ефект: Маркерите за костна обмяна могат да се върнат към изходните нива в рамките на 6 до 12 месеца след спиране на лекарството.
Калцитонини
Калцитонинът инхибира активността на остеокластите чрез свързване с калцитониновия рецептор (CTR) на повърхността на остеокластите. Механизмът му на действие включва:
Активирайте пътя на cAMP/PKA: Намалете концентрацията на вътреклетъчните калциеви йони в остеокластите и инхибирайте пренареждането на цитоскелета;
Намалете броя на остеокластите: Инхибирайте пролиферацията и диференциацията на прекурсорите на остеокластите;
Централен аналгетичен ефект: Облекчава болката в костите чрез активиране на опиоидните рецептори в хипоталамуса.
Сравнение и обобщение на механизмите
Сравнение на клиничната ефикасност
Промени в костната минерална плътност (КМП)
Ефектът на повишаване на BMD на терипаратид
Клиничните проучвания показват, че лечението с терипаратид може значително да повиши КМП в лумбалния гръбнак и бедрото.
Лумбална КМП
Средно се повишава с 9,7%-13,5% след 18 месеца лечение;
Обща КМП на бедрото
Повишава се средно с 2,6%-6,2% след 18 месеца лечение;
BMD на шийката на бедрената кост
Средното увеличение е 2,8%-5,5% след 18 месеца лечение.
Поддържащият ефект на КМП на лекарствата против -костна резорбция
Бифосфонати
След 3 години лечение КМП на лумбалната област се повишава с 5,3%-8,8%, а КМП на тазобедрената става се увеличава с 2,2%-6,2%.
Десумаб
След 3 години лечение КМП на лумбалната област се повишава с 9,2%, а КМП на тазобедрената става се повишава с 6,0%.
Калцитонин
След едногодишно лечение лумбалната КМП се повишава с приблизително 1% до 2% и ефектът е значително по-слаб от този на други лекарства.
Намален риск от фрактури
Ефектът на терипаратид за предотвратяване на фрактури
Вертебрални фрактури: Намален риск с 65% (спрямо плацебо);
Не{0}}вертебрални фрактури: Намален риск с 53% (спрямо плацебо);
Клинични фрактури: Намален риск с 55% (спрямо плацебо).
Ефектът за предотвратяване на фрактури на лекарствата против -костна резорбция
Бифосфонати:
Вертебрални фрактури: Намаляване на риска с 40%-70%;
Не{0}}вертебрални фрактури: Намаляване на риска с 20%-50%;
Десумаб
Вертебрални фрактури: Намалете риска с 68%;
Не{0}}вертебрални фрактури: Намалете риска с 20%;
Калцитонини
Вертебрални фрактури: Намаляват риска с приблизително 36% само при жени след менопауза;
Не{0}}вертебрални фрактури: Няма значим редуциращ ефект.
Сравнение и обобщение на терапевтичните ефекти
Безопасност и нежелани реакции
Съображения за безопасност наТерипаратидпептид
Риск от остеосаркома
Експерименти с животни са показали, че дългосрочната-употреба на високи-дози терипаратид може да увеличи риска от остеосаркома, но клиничните изпитвания при хора не са потвърдили връзката. FDA премахна лимита за кумулативно лечение през целия живот от не повече от 24 месеца, но вътрешните инструкции все още запазват това ограничение.
Хиперкалциемия
Честотата на хиперкалцемия по време на лечение с терипаратид е приблизително 11% и е по-честа при пациенти с бъбречна недостатъчност. Необходимо е да се следи нивото на калций в кръвта. Ако е необходимо, лекарството трябва да бъде спряно.
Други нежелани реакции
Гадене (около 11%), болка в крайниците (около 7%), главоболие (около 6%);
Реакции на мястото на инжектиране (около 3%), предимно леки до умерени;
Ортостатична хипотония (рядко, честота<1%).
Съображения за безопасност на лекарствата против -костна резорбция
Бифосфонати
Реакции в остра фаза: Треска, миалгия, артралгия (честота приблизително 10%-30%);
Мандибуларна остеонекроза (ONJ): Честотата на заболеваемостта е приблизително 0,1%-1% и е в положителна корелация с продължителността на лечението.
Atypical femoral fractures (AFF) : The risk increases with long-term use (>3 години), с процент на заболеваемост от приблизително 0,03%-0,1%.
Десумаб
Хипокалциемия: Процентът на заболеваемост е приблизително 1,7% и са необходими калциеви добавки и витамин D.
ONJ: Процентът на заболеваемост е приблизително 1%-2%, което е по-високо от това на бифосфонатите.
Възстановяване на костната загуба след спиране на лекарството: Рискът от фрактури на прешлените се увеличава в рамките на една година след спиране на лекарството.
Калцитонини
Risk of malignant tumors: Long-term use (>6 месеца) може да увеличи риска от злокачествени тумори (ИЛИ=1.43);
Алергична реакция: Процентът на заболеваемост е приблизително 0,1% до 1%. В тежки случаи е необходимо спиране на лекарството.
Резюме на сравнението на безопасността
Насоки и препоръки за клинично приложение
Приложима популация
Според „Китайски експертен консенсус относно лечението на остеопоротични фрактури с терипаратид (издание от 2024 г.)“ се препоръчва употребата на следните пациентитерипаратидпептидпърво:
Пациенти с изключително висок риск от фрактури
Наскоро се появиха чупливи фрактури (като фрактури на бедрото, тялото на прешлените и дисталния радиус);
Множество остеопоротични фрактури
Фрактури все още са възникнали по време на лечението с-остеопороза.
Пациенти с остеопоротични фрактури в периоперативния период
Ранната употреба може да насърчи заздравяването на фрактурата и да намали риска от неуспех на вътрешната фиксация.
Пациенти с остеопороза с ниска костна обмяна
Когато ефикасността на традиционните лекарства против-костна резорбция е незадоволителна, може да се обмисли смяна на лечението.
План за лечение
Препоръчителна доза: 20ug/ден, подкожна инжекция, с курс на лечение не повече от 24 месеца;
Пациенти в напреднала възраст: Не е необходимо коригиране на дозата според възрастта;
Пациенти с бъбречна недостатъчност: Използвайте с повишено внимание при eGFR<30ml/min, and closely monitor the blood calcium level.
Последователно лечение: След преустановяване на терипаратид трябва последователно да се използват лекарства против -костна резорбция за поддържане или допълнително повишаване на BMD.
Противопоказания
Абсолютни противопоказания:
Остеит деформен
История на лъчетерапията при костни заболявания
Костни метастази на тумор
Хиперкалциемия
Тежка бъбречна недостатъчност (eGFR<15ml/min)
Юноши под 18 години и такива с незатворени епифизи.
Относителни противопоказания:
Бременни и кърмещи жени
Първичен хиперпаратироидизъм.
Бъдещи насоки на изследване
Дълго{0}}действащи препарати и нови методи за приложение
Препарати с-микросфери с продължително освобождаване: Чрез капсулиране на лекарства с високо{1}}молекулни материали като PLGA, те могат да се прилагат веднъж седмично или веднъж месечно, като по този начин се подобрява спазването от страна на пациента.
Трансдермални пластири: Във фаза II на клинични изследвания се очаква те да подобрят удобството на лекарствата за пациенти в напреднала възраст.
Локални-системи за продължително освобождаване: като PTH-колагенови композитни материали, използвани за възстановяване на фрактури и насърчаване на заздравяването на костите.
Индивидуално лечение и генотипиране
Полиморфизъм на PTH1R: Вариациите в локуса rs10500783 могат да повлияят на терапевтичния ефект на терипаратид, а генотипирането е полезно за скрининг на доминиращата популация.
Модел за прогнозиране с изкуствен интелект: Интегриране на FRAX® резултат, маркери за костен обмен и мулти{0}}генен резултат за постигане на индивидуализирани решения за лечение.
Оптимизиране на стратегиите за комбинирано лечение
Терипаратид + бифосфонати: Последователното лечение може значително да повиши КМП в лумбалния гръбнак и бедрото.
Терипаратид + десумаб: Комбинираното лечение за една година може значително да увеличи КМП на тазобедрената става, но няма данни за намаляване на риска от фрактури.
Краткосрочна{0}}комбинирана терапия: Приложима е при пациенти с новодиагностицирани фрактури или по време на периоперативния период, но цената и ползите трябва да бъдат претеглени.
Заключение
Терипаратидпептид, като единственото одобрено лекарство за-подпомагане на костите в момента, фундаментално подобрява костната микроструктура чрез директно стимулиране на активността на остеобластите, предоставяйки нова възможност за лечение на пациенти с изключително висок риск от фрактури. Комбинираната му стратегия за приложение с лекарства против -костна резорбция може да постигне двойните цели за бързо увеличаване на BMD и поддържане на терапевтичния ефект в дългосрочен план. В бъдеще, с разработването на дългодействащи препарати и напредването на индивидуализираните стратегии за лечение, се очаква терипаратид да играе по-значима роля в лечението на остеопорозата. Мониторингът на неговата безопасност обаче все още изисква непрекъснато внимание, особено дългосрочната-оценка на риска от остеосаркома. Клиницистите трябва стриктно да владеят показанията и противопоказанията и разумно да формулират планове за лечение, за да увеличат максимално ползите за пациентите.
Популярни тагове: терипаратид пептид, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба