Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на икатибант в Китай. Добре дошли в насипния висококачествен икатибант на едро за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Икатибанте изкуствено синтезирано пептидно лекарство с молекулна формула C59H89N19O13S и молекулно тегло с точност до 1304.54. Лекарството се състои от 18 аминокиселини, включително множество неестествени аминокиселини като D-аргинин (D-Arg), тиазол аланин (Thi), D-третичен левцин (D-Tic) и орнитин (Oic). Неговата уникална аминокиселинна подредба му придава специална биологична активност, като например въвеждане на пространствено препятствие чрез модифициране на аминокиселини за подобряване на специфичността на свързване с таргетните рецептори.
формуляр за продукти
Икатибант COA
 |
||
| Сертификат за анализ | ||
| Име на съединението | Икатибант | |
| Степен | Фармацевтичен клас | |
| CAS номер | 130308-48-4 | |
| Количество | 78g | |
| Стандартна опаковка | PE торба + торба от Al фолио | |
| производител | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Партида № | 202601090056 | |
| MFG | 9 януари 2026 г | |
| EXP | 8 януари 2029 г | |
| Структура |
|
|
| Артикул | Корпоративен стандарт | Резултат от анализа |
| Външен вид | Бял или почти бял прах | Съобразено |
| Водно съдържание | По-малко или равно на 5,0% | 0.32% |
| Загуба при сушене | По-малко или равно на 1,0% | 0.17% |
| Тежки метали | Pb По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. |
| Като По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (HPLC) | По-голямо или равно на 99,7% | 99.8% |
| Единичен примес | <0.8% | 0.54% |
| Общо микробно число | По-малко или равно на 750cfu/g | 90 |
| E. Coli | По-малко или равно на 2MPN/g | N.D. |
| Салмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (от GC) | По-малко или равно на 5000ppm | 500 ppm |
| Съхранение | Съхранявайте на запечатано, тъмно и сухо място под 2-8 градуса | |
|
|
||
|
|
||
| C.F: | C59H89N19O13S |
| E.M: | 1304 |
| M.W: | 1305 |
| m/z: | 1304 (100.0%), 1305 (63.8%), 1306 (20.0%), 1305 (6.6%), 1306 (4.5%), 1306 (4.5%), 1307 (4.1%), 1307 (2.9%), 1306 (2.7%), 1307 (1.7%), 1307 (1.3%), 1305 (1.0%) |
| E.A: | C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46 |
Това е синтетичен пептид, съставен от 10 аминокиселини (молекулна формула: C ₅ H ₈ N ₁ O ₁ III S, молекулно тегло: 1304,5), който съдържа 5 неестествени аминокиселини (като D-Tic, Hyp, Thi и др.) в своята структура и тези модификации му придават уникална биологична активност. Неговата аминокиселинна последователност е Arg-Pro-Pro-Hyp-Gly-Ti-Ser-D-Tic-Oic-Arg, където:
D-Tic (D-2,3-диаминопропионова киселина) и Oic (октахидроиндол-2-карбоксилна киселина) са неестествени аминокиселини, които оптимизират способността за свързване на рецептора чрез пространствено препятствие и разпределение на заряда.
Hyp (хидроксипролин) и Thi (тиазол аланин) повишават своя афинитет към рецепторите чрез водородни връзки и хидрофобни взаимодействия.
Arg (аргининови) остатъци имитират C-терминалната структура на брадикинина и образуват солев мост с киселинния джоб на В₂ рецептора.
Третична структура: Сгъва се в специфична три{0}}измерна конформация чрез хидрофобни взаимодействия между странични вериги на аминокиселини, йонни и водородни връзки, което го прави силно комплементарен към мястото на свързване на B₂ рецептора. Неговият афинитет (Ki=0.798 nM) е подобен на този на брадикинина (Ki=0.3 nM) и може да устои на разграждане от брадикинин лиаза. Неговата ефикасност е 2-3 пъти по-висока от предишните антагонисти (като Hoe 140).
Икатибанте синтетичен селективен брадикинин В2 рецепторен антагонист и целево терапевтично средство на базата на пептид-. Той е показан предимно за остри пристъпи на наследствен ангиоедем (НАЕ) и също така служи като специфично клинично лекарство за регулиране на брадикинин-медиираните патологични реакции. Механизмът му на действие се крие в прецизното блокиране на брадикининовия сигнален път, който фундаментално инхибира серия от патологични увреждания, причинени от HAE атаки.
Основната патогенеза на наследствения ангиоедем произтича от функционален дефицит или недостатъчно количество инхибитор на С1 естераза при пациенти. Като ключов регулаторен фактор на пътя на каликреин-брадикинин в човешкото тяло, анормалната функция на този инхибитор води до прекомерно активиране на плазмения каликреин. Свръхактивираният каликреин непрекъснато катализира разцепването на кининоген с високо-молекулярно-тегло, за да генерира големи количества активен брадикинин, като по този начин предизвиква набор от типични клинични прояви.
Като мощен възпалителен и вазоактивен пептид, брадикининът упражнява физиологични и патологични ефекти главно чрез свързване и активиране на брадикининовите В2 рецептори на клетъчната мембрана. Широко разпространени върху съдовите ендотелни клетки, клетките на гладката мускулатура на дихателните пътища, клетките на стомашно-чревната лигавица и клетките на кожната тъкан, B2 рецепторите действат като основни мишени, медииращи оток, болка и възпаление. При нормални физиологични условия преходното активиране на В2 рецепторите от брадикинин участва във физиологични процеси като съдова регулация и локален контрол на микроциркулацията. По време на остри HAE атаки, обаче, прекомерно натрупаният брадикинин постоянно и свръхактивира В2 рецепторите и инициира каскадни патологични реакции.
От една страна, активирането на В2 рецептора разширява празнините между васкуларните ендотелни клетки и значително повишава капилярната пропускливост. Голям обем интраваскуларна течност екстравазира в интерстициалните пространства под кожата и лигавиците, което води до локализиран оток, който обикновено се появява в лицето, крайниците, фаринкса и стомашно-чревния тракт. Фарингеалният оток може да причини обструкция на дихателните пътища и дори да бъде животозастрашаващ-. От друга страна, продължителното активиране на рецептора стимулира леко освобождаване на локални възпалителни медиатори, предизвиквайки болка при раздуване на тъканите и усещане за парене, както и спазъм на гладката мускулатура. Пациентите с стомашно-чревен оток могат да имат коремна болка, гадене, повръщане и други неудобства.
Като конкурентен В2 рецепторен антагонист, продуктът споделя висока структурна хомология с брадикинина. Той може специфично да се свърже с рецепторите на брадикинин В2 на клетъчната мембрана с много по-висок афинитет от ендогенния брадикинин. При свързване, лекарството заема рецепторни свързващи места, без да активира сигнални каскади надолу по веригата, като по този начин ефективно блокира свързването и активирането на излишния ендогенен брадикинин към рецепторите и прекратява брадикинин-медиираната патологична каскада при източника. Продуктът действа специфично върху В2 рецепторите и не показва очевиден афинитет на свързване към брадикинин В1 рецепторите.
Тъй като B1 рецепторите се индуцират главно да се експресират след хронична възпалителна стимулация и не участват в прогресирането на остри HAE атаки, лекарството се отличава с отлична целева селективност и минимизира не-целевите ефекти.
След прилагане продуктът бързо обръща индуцираната от брадикинин-съдова хиперпропускливост, спира непрекъснатата ексудация на течности в тъканния интерстициум и спира прогресията на отока, като същевременно облекчава спазма на гладката мускулатура и локалната възпалителна болка.
Клиничните проучвания показват, че лекарството може да блокира анормални сигнални пътища в рамките на десетки минути след дозиране, постепенно да отстрани установения оток и бързо да облекчи симптомите на остри пристъпи. Освен това, продуктът не засяга основната функция на C1 естеразния инхибитор, нито инхибира активността на каликреин. Той само насочва и блокира низходящите патологични пътища, без да пречи на нормалното кръвосъсирване, фибринолизата и основната регулация на микроциркулацията в тялото. С прецизен и безопасен механизъм на действие, насочен към основните патологични връзки на острите HAE атаки, продуктът в момента е едно от основните клинични лекарства за симптоматично лечение на остри HAE епизоди.
Фармакокинетика
Подкожната инжекция е конвенционалния клиничен начин на приложение наикатибант. Този път съответства на физикохимичните свойства на лекарството, осигурявайки стабилни фармакокинетични профили с ниска между-индивидуална вариабилност, което отговаря на изискванията за лечение на остри атаки на НАЕ при възрастни пациенти.
Продуктът се абсорбира бързо с изключително висока бионаличност след подкожно инжектиране. След единична стандартна доза от 30 mg, неговата абсолютна бионаличност достига 97% без почти никаква загуба на абсорбция. Пиковата плазмена концентрация се постига приблизително 30 минути след -прилагане, което позволява бързи фармакологични ефекти и задоволява нуждите от спешно лечение на остри пристъпи.
Лекарството има умерен обем на разпределение in vivo, със среден стационарен обем на разпределение от 29,0±8,7 L. То може да проникне в достатъчна степен в едематозни лезии като кожа и лигавици, за да поддържа ефективни локални лекарствени концентрации.
Степента на свързване с плазмените протеини е около 44%, което представлява умерен капацитет на свързване. Изобилната свободна лекарствена фракция осигурява стабилен рецепторен антагонизъм и ефикасността на лекарството няма да бъде компрометирана от наситеното протеиново свързване.
По отношение на метаболизма, продуктът не се метаболизира от ензимната система на чернодробния цитохром Р450. Той се разгражда главно до неактивни малки-молекулни метаболити от ендогенни протеази, което ефективно избягва-лекарствените взаимодействия, свързани с чернодробните-метаболизиращи лекарства ензими. Тази характеристика го прави подходящ за пациенти със съпътстващи заболявания, които се нуждаят от комбинирано лечение.
Продуктът показва последователни профили на клирънс in vivo, със среден плазмен клирънс от 245±58 mL/min и полуживот на елиминиране от приблизително 1,4±0,4 часа. Неговите нива на метаболизъм и елиминиране са постоянни, без риск от натрупване на лекарството. Бъбреците служат като основен път на екскреция: над 90% от лекарството се екскретира в урината под формата на неактивни метаболити, докато по-малко от 10% се елиминират през бъбреците като изходно съединение.
Сред специалните популации пациентите в напреднала възраст показват лек спад в клирънса на лекарството и леко повишаване на експозицията на лекарството. Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно или бъбречно увреждане, докато се препоръчва предпазлива употреба при тези с тежка чернодробна или бъбречна дисфункция. Като цяло, продуктът притежава благоприятна фармакокинетична стабилност.
Неговият химичен синтез изисква технология за синтез на пептиди в твърда{0}} фаза (SPPS) с основни стъпки, включително избор на носител на смола, свързване на аминокиселини, разцепване и пречистване.
1. Синтетичен дизайн на маршрута: постепенно удължаване от C-край до N-край
Синтезът следва класическата стратегия на пептиден синтез - свързване на аминокиселини една по една от С-края (карбоксилен край) към N-края (аминокрай). Конкретните стъпки са както следва:
Избор на носител на смола
Често използваната смола Wang или HMP смола съдържа активни хидроксилни групи на повърхността си, които могат да образуват естерни връзки с карбоксилните групи на аминокиселините, за да постигнат твърдо{0}}закрепване на полипептидните вериги. Например, даден патент използва Fmoc Arg (NO ₂) - Wang смола със степен на заместване от 0,8 mmol/g като изходен носител и фиксира първата аминокиселина (Fmoc Arg (NO ₂) - OH) върху смолата чрез реакция на естерификация.
Отстраняване на Fmoc защитна група
Третирайте смолата с 20% разтвор на пиперидин/DMF, за да отстраните Fmoc защитната група в N-края на аминокиселините и да разкриете активните амино групи. Например, по време на процеса на синтез е необходимо да се осигури пълното отстраняване на Fmoc групите чрез 10 повтарящи се етапа на "реакция на разтваряне при разбъркване".
Свързване на аминокиселини една по една
Конюгирайте защитени аминокиселини в последователност, като обикновено използвате HBTU/HOBt/DIPEA система като свързващ реагент. Например, при синтеза на етибантна смола,икатибанте необходимо за последователно свързване на Fmoc-Oic OH, Fmoc-D-Tic-OH, Fmoc-Ser (tBu) - OH и т.н. След всяко свързване крайната точка на реакцията трябва да бъде открита с помощта на метода с инден кетон, за да се гарантира, че ефективността на свързване е по-голяма от 99%.
Напукване и премахване на защитата
След завършване на всички аминокиселинни конюгати, пептидът се отцепва от смолата с помощта на смес от трифлуорооцетна киселина (TFA) и лизисен буфер (TFA/фенол/TIS/вода=95:2,5:0,5), като същевременно се премахват защитните групи на страничната верига (като tBu, Pbf и др.). Например, при определен метод, 130,1 g смола на Etibant Wang реагира при 15 градуса за 3 часа и след крекинг се получават 80,2 g суров продукт с чистота 55,0%.
2. Ключова технология: прецизно въвеждане на неестествени аминокиселини
Структурата съдържа множество неестествени аминокиселини и нейният синтез изисква решаване на следните технически трудности:
Представяне на D-Tic
D-Tic (октахидроиндол-2-карбоксилова киселина) е твърда циклична аминокиселина и нейното въвеждане изисква специални условия на свързване. Например, определен патент използва Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH дипептидни фрагменти за свързване, което значително намалява генерирането на липсващи пептидни примеси (като des-D-Tic-etibant).
Това е стереоскопичен контрол
Thi (тиазол аланин) съдържа серни атоми и е склонен към рацемизация. Чрез оптимизиране на свързващите реагенти (като DIC/HOBt) и реакционната температура (стайна температура), рацемичните примеси (като D-Thi-ertiban) могат да се контролират под 0,03%.
Arg защита на страничната верига
Страничната верига на аргинина съдържа гуанидинови групи и трябва да бъде защитена с Pbf или NO ₂ групи. Например, в процеса на синтез, използването на Boc-D-Arg (NO ₂) - OPvp като последна аминокиселина може да намали генерирането на липсващи пептидни примеси (като des-D-Arg-ertiban).
3. Стратегия за оптимизация: Подобряване на добива и чистотата
Стратегия за дипептидни фрагменти
Предварителното синтезиране на дипептидни фрагменти (като Fmoc Arg (NO ₂) - Pro OH, Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH) от съседни две аминокиселини може да намали липсващите пептидни примеси в етапа на свързване. Например, определен метод намалява общото съдържание на примеси от 8,2% на 1,5% чрез използване на дипептидни фрагменти.
Оптимизиране на условията за напукване
Коригирането на състава на крекинг разтвора (като увеличаване на дела на фенол) и времето на реакция може да подобри чистотата на суровия продукт. Например определен патент използва крекинг разтвор с TFA/фенол/TIS/вода=92.5:2,5:2,5 за повишаване на чистотата на суровия продукт от 55,0% на 81,7%.
Иновации в процеса на пречистване
Пречистване с помощта на дву{0}}етапна обратнофазова хроматография: първата стъпка използва 0,1% TFA/вода градиентно елуиране с ацетонитрил, а втората стъпка използва 0,15% разтвор на амониев ацетат градиентно елуиране с ацетонитрил, което води до чистота, по-голяма от 99,5% от etibant. Например определен метод увеличава добива от 55,2% на 75% чрез дву-етапно пречистване.
4. Индустриално приложение: Балансиране на разходите и ефективността
Замяна на смола и рециклиране
Разработването на евтини-смолисти носители (като съполимери на полистирол и полиетилен гликол) може да намали разходите за суровини. Например, определен патент използва рециклируема смола, което намалява цената на една партида с 30%.
Технология за синтез на непрекъснат поток
Въвеждане на микрореактори или реактори с фиксиран слой за постигане на непрекъснато производство на свързване на аминокиселини и съкращаване на цикъла на синтез. Например, определено предприятие е съкратило времето за синтез на една партида от 72 часа на 24 часа чрез технология за непрекъснат поток.
Зелен химичен процес
Използвайте нискотоксични разтворители (като етил ацетат вместо дихлорометан) и катализатори (като ензимно катализирано свързване), за да намалите замърсяването на околната среда. Например, едно проучване използва катализирано от липаза свързване, за да намали използването на разтворител с 50%.
Химическият синтез на продукта изисква технология за пептиден синтез в твърда-фаза, която се фокусира върху прецизното въвеждане на неестествени аминокиселини, оптимизиране на условията на разцепване и иновация на процесите на пречистване.
Популярни тагове: икатибант, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба