Нафарелин Таблетка

Ендометриозата е често срещано доброкачествено гинекологично заболяване при жени в детеродна възраст, с честота на заболеваемост от приблизително 1/15 и разпространение от 10%–15% сред жените в -репродуктивна възраст. Основните му клинични прояви включват болка в таза, дисменорея, диспареуния, хронична болка в таза и безплодие, които сериозно увреждат физическото и психическото здраве на пациентите, както и качеството на живот. Патогенезата е тясно свързана с нивата на естрогена; растежът, пролиферацията и инфилтрацията на ектопични ендометриални лезии разчитат на персистираща естрогенна стимулация. Лезиите могат да нахлуят в множество места, като тазовия перитонеум, яйчници и фалопиеви тръби, предизвиквайки усложнения, включително сраствания и кисти.

Като синтетичен GnRH агонист,нафарелин таблетканепрекъснато и ефикасно активира хипофизните GnRH рецептори, за да предизвика десенсибилизация, като по този начин силно потиска секрецията на хипофизните гонадотропини (лутеинизиращ хормон и фоликул{0}}стимулиращ хормон). Това води до значителен спад в нивата на ендогенния естроген, лишавайки ектопичните ендометриални лезии от хормонална подкрепа и причинявайки постепенна атрофия и регресия. Той ефективно облекчава различни болезнени симптоми, намалява размера на лезията и подобрява тазовите сраствания, без да компрометира последващото възстановяване на фертилитета. Процентът на бременност след лечение е сравним с този на традиционното лекарство даназол.

В асистираните репродуктивни технологии като ин витро оплождане и ембриотрансфер (IVF-ET) и интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоиди (ICSI), низходящата-регулация е ключова стъпка в терапията за индукция на овулация. Неговата основна цел е да потисне спонтанната секреция на гонадотропин от хипофизата, да избегне преждевременното узряване на фоликулите, да постигне прецизно регулиране на развитието на фоликулите и да подобри ефикасността на индуцирането на овулацията и качеството на овоцитите.

Със своя стабилен GnRH агонистичен ефект, той е едно от често използваните лекарства за низ{0}}регулация при асистирана репродукция.

Чрез постоянно инхибиране на секрецията на хипофизния гонадотропин, той ефективно предотвратява преждевременното нарастване на лутеинизиращия хормон (LH) и преждевременната овулация, осигурява синхронно развитие на множество фоликули, увеличава броя на високо-качествените фоликули и повишава скоростта на извличане на яйцеклетки. Междувременно неговият стабилен и надежден низ{2}}регулаторен ефект ефективно намалява цикъла нива на анулиране, причинени от асинхронно развитие на фоликулите и преждевременна овулация.

Той не оказва очевидно неблагоприятно въздействие върху качеството на овоцитите и потенциала за имплантиране на ембриони, като значително подобрява скоростта на имплантиране на ембриони и честотата на клинична бременност и оптимизира общите резултати от лечението с асистирана репродуктивна терапия.

В допълнение, неговият орален път на приложение е по-удобен в сравнение с инжекционните регулаторни-агенти, като ефективно облекчава болката при инжектиране и подобрява спазването на лекарствата, особено подходящ за пациенти с фобия от инжектиране или лошо придържане към лечението.

Освен това може да служи като адювантна терапия за доброкачествена хиперплазия на простатата при мъже. Появата на доброкачествена хиперплазия на простатата е тясно свързана с нивата на тестостерон. Чрез понижаване на концентрацията на тестостерон, той инхибира анормалната хиперплазия на простатната тъкан и облекчава симптомите на долните пикочни пътища, включително често уриниране, спешно уриниране, дизурия и никтурия, подобрявайки функцията на уриниране и качеството на живот на пациентите. Въпреки това, сегашното му клинично приложение е сравнително ограничено, използва се най-вече като режим от втора-линия, когато хирургичното лечение или-лекарствата от първа линия дават незадоволителни резултати.

Освен това множество клинични проучвания показват тованафарелин таблеткаможе да се използва за палиативно лечение на някои хормон{0}}зависими тумори (напр. рак на ендометриума и рак на простатата). Чрез силно потискане на секрецията на полови хормони, той ефективно забавя растежа на туморните клетки и метастазите, облекчава тумор-свързаните симптоми, подобрява качеството на живот на пациентите, удължава времето за оцеляване и предоставя нова терапевтична възможност за пациенти с напреднали хормон-зависими тумори.

Абсорбция

След перорално приложение се абсорбира през стомашно-чревния тракт. Като пептидно съединение, той лесно се разгражда от стомашно-чревни пептидази, което води до относително ниска бионаличност, със средно 2,8%–8% и диапазон от 1,2%–5,6%. Лекарството се абсорбира бързо, достигайки пикова плазмена концентрация (Cmax) в рамките на 10-40 минути след перорален прием, а Cmax корелира положително с приложената доза. Единична перорална доза от 0,2 mg дава Cmax от приблизително 0,6 ng/mL, докато еднократна доза от 0,4 mg води до Cmax от около 1,8 ng/mL. Храната има минимално влияние върху нейното усвояване и лекарството може да се приема преди или след хранене; въпреки това се препоръчва фиксирано време на дозиране, за да се поддържа стабилна плазмена концентрация на лекарството.

По-специално, стомашно-чревни заболявания (като гастрит, стомашна язва, ентерит и др.) могат да нарушат абсорбцията на лекарството и допълнително да намалят бионаличността, което изисква коригиране на дозата под лекарско наблюдение.

Разпределение

След навлизане в кръвообращението, той бързо се разпределя в различни тъкани и органи в цялото тяло, с относително високи концентрации в целевите органи, включително хипофизата и половите жлези, което е тясно свързано с неговите фармакологични цели. Степента на свързване с плазмените протеини е приблизително 80% (при 4 градуса), главно свързване с плазмения албумин; протеин{3}}свързаната форма е фармакологично неактивна, докато свободната форма упражнява терапевтични ефекти.

Лекарството може да премине кръвно{0}}мозъчната бариера и да се разпредели леко в мозъчната тъкан при ниски концентрации, без да причинява очевидни неблагоприятни ефекти върху централната нервна система. Освен това, малко количество от лекарството се секретира в кърмата, поради което е противопоказано при кърмещи жени.

Метаболизъм

Той се метаболизира главно от пептидази, а не от ензимната система на цитохром Р450, което води до по-малко лекарствени взаимодействия с други агенти, метаболизирани чрез цитохром Р450. Основните му метаболити включват къси пептидни фрагменти, нафтилаланин и 2-нафтооцетна киселина, всички от които са фармакологично неактивни без допълнителни фармакологични ефекти.

След подкожно инжектиране при мъже, полуживотът-на метаболитите е приблизително 85,5 часа; след перорално приложение полуживотът на изходното лекарство и метаболитите е около 2,5–3,0 часа, малко по-кратък от интраназалното приложение (полуживот: 3–4 часа), което е свързано с ниската перорална бионаличност. При здрави жени, приемащи 0,2 mg или 0,4 mg два пъти дневно в продължение на 22 последователни дни, не се наблюдава очевидно натрупване на лекарството, което показва висока безопасност при дългосрочно -прилагане в конвенционални дози.

Екскреция

Продуктът и неговите метаболити се екскретират главно през бъбреците и червата. От приложената доза 44%–55% се екскретират в урината, като непромененото изходно лекарство представлява само около 3% от екскрецията в урината, а останалото са метаболити; 18,5%–44,2% се екскретират в изпражненията с относително бавна скорост на екскреция.

След еднократна доза лекарството и неговите метаболити остават в тялото за определен период, за да осигурят продължителна-действаща ефикасност. При пациенти с бъбречна недостатъчност намаленият капацитет за отделяне на урината може да причини натрупване на лекарството и метаболитите, което изисква съответно намаляване на дозата. При пациенти с чернодробна недостатъчност, нарушената метаболитна ензимна активност също налага коригиране на дозата под лекарско наблюдение, за да се избегнат влошени нежелани реакции.