Спрей за габапентине антиепилептично лекарство, което също се използва за лечение на невралгия. Общата му доза форма е орална капсула или таблетка. Лесно се абсорбира и достига пикова концентрация за 2-3 часа. Бионаличността зависи от дозата, с единична перорална доза от 300 mg, което води до бионаличност от 60%; Но с увеличаването на дозата, бионаличността всъщност намалява. Габапентинът е широко разпространен в цялото тяло, особено в панкреаса и бъбреците. Лекарството не се метаболизира в тялото и се отделя в първоначалната си форма чрез бъбреците. Степента му на екскреция е пропорционална на скоростта на клирънс на инозин. Полуживотът на клирънс на Габапентин е 5-7 часа. При пациенти с бъбречна недостатъчност тяхната екскреция се забавя и скоростта на свързване на плазмения протеин е много ниска (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Допълнителна информация за химическо съединение:
|
|
|
Габапентин CoA
 |
|
|
|
|
Механизмът на адхезия на лигавицата на спрея габапентин върху хитозан алгинат композитни наночастици
Спрей за габапентин, като широко използвано антиепилептично лекарство, показва значителна ефикасност при лечението на невропатична болка и адювантна терапия за частични пристъпи. Въпреки това, традиционните форми на устна доза се сблъскват с предизвикателства като първо преминаване на ефектите в черния дроб, лошия стомашно -чревен метаболизъм и стабилността на лекарствата, които ограничават бионаличността им. През последните години маршрутите за доставяне на лекарства без стомашно -чревни лекарства, особено системите за доставяне на лигавици на орални лигавици, се превърнаха в гореща точка за изследване поради способността си да избягват ефектите на първия пропуск, да увеличат местните концентрации на лекарства и да подобрят спазването на пациента. Хитозан алгинат композитни наночастици, като нов носител на доставка на лекарства, осигуряват иновативно решение за доставката на лигавична габапентин поради тяхната отлична биосъвместимост, адхезия на лигавицата и характеристики на контролируеми освобождаване.
Подготовка и характеристики на хитозан алгинат композитни наночастици
Химични свойства на хитозан и алгинат
Хитозанът е естествен катионен полизахарид, получен чрез деацетилиране на хитин. Амино групата ( - NH ₂) на молекулната си верига е протонирана до - NH ∝⁺ при кисели условия, което му дава положителен заряд. Алгиновата киселина е анионна полизахарид, екстрахиран от кафяви водорасли, съставен от -1,4-d-мануронова киселина (М) и -1,4-лик-гулуронова киселина (G), свързани с 1,4-гликозидни връзки. Алгинатът (като натриев алгинат) може да образува гел мрежова структура в присъствието на калциеви йони (Ca ²+), което е чувствително към рН (киселинна стабилна, неутрално/алкално разтваряне).
Метод за приготвяне на композитни наночастици
Хитозан алгинат композитни наночастици обикновено се приготвят по метод на йонен гел или метод за самосглобяване:
Метод на йонен гел: След смесване на разтвор на хитозан и разтвор на натриев алгинат се добавя кръстосано свързване (като натриев триполифосфат TPP или Ca ²+) за образуване на наночастици чрез електростатично взаимодействие. Фосфатният йон в ТЕЦ се свързва с амино групата на хитозан, за да образува стабилна омрежена структура.
Метод на самостоятелно сглобяване: Използване на междумолекулните сили между хитозан и алгинат, като водородна връзка и хидрофобни взаимодействия, за спонтанно образуване на наночастици.
Характеристики на композитни наночастици
Размерът на частиците и морфологията: Размерът на частиците на композитните наночастици обикновено е между 100-300 nm, сферични или почти сферични, с гладка повърхност и добра диспергируемост.
Зета потенциал: Положителният заряд на хитозан и отрицателният заряд на алгинатите се неутрализират взаимно чрез статично електричество, което прави зета потенциала на композитни наночастици близо до неутрални (± 10 mV), което е полезно за намаляване на адхезията с муцина и подобряване на способността за проникване.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) отСпрей за габапентинможе да се постигне.
PH чувствителност: Алгинатният гел е стабилен в кисела среда и се разтваря в неутрална/алкална среда, което може да реализира целевото освобождаване на лекарства в чревния тракт или лигавица.
Структура и физиологични характеристики на устната лигавица
Хистологична структура на устната лигавица
Устната лигавица е съставена от епителния слой, ламина проприя и субмукозен слой
Епителен слой: Некератинизиран стратифициран плоскоклетъчен епител, с дебелина приблизително 500-800 μm и пропускливост от 4-4000 пъти по-голяма от тази на кожата. Епителните клетки образуват физическа бариера през тесни кръстовища и лекарствата могат да влязат в тялото чрез трансцелуларни или парацелуларни пътища.
Присъден слой: Съставен от плътна съединителна тъкан, богати на капиляри и лимфни съдове, лекарствата се абсорбират и директно влизат в системната циркулация през югуларната вена, избягвайки ефектите на първия пропуск.
Субмукозен слой: Разхлабена съединителна тъкан, съдържаща жлези и мастна тъкан, осигуряваща механична поддръжка за доставяне на лекарства.
Физиологична среда на устната лигавица
РН стойност: рН стойността на слюнката е 6.2-7.6, който е слабо алкален и е полезен за стабилността на хитозан алгинатни композитни наночастици.
Ензимна активност: Слюнката съдържа малко количество амилаза и протеаза, но има слаби ефекти на разграждане върху хитозан и алгинат.
Секреция на слюнката: В покой секретът на слюнката е 0,5-1,5 L/D, със скорост на потока 0,3-0,5 ml/min, което може да причини механично промиване на лекарства.
Предимства на прилагането на устната лигавица
Избягвайки ефекти на първия пропуск: лекарствата се абсорбират директно в системната циркулация през лигавицата, като значително увеличават бионаличността им.
Бързо начало: изобилната съдова мрежа под лигавицата насърчава бързото абсорбция на лекарството, което я прави подходяща за лечение на остра болка.
Високо съответствие на пациентите: спреят е лесен за използване, особено подходящ за деца, възрастни хора или пациенти с дисфагия.
Механизмът на адхезия на лигавиците на хитозан алгинат композитни наночастици
Теория на адхезията
Лигавичната адхезия се отнася до нековалентното свързване (като водородна връзка, електростатични взаимодействия, сили на ван дер Ваалс) или ковалентно свързване между лекарствени носители и лигавични повърхности, което удължава времето на задържане на лекарства в лигавичните места. Адхезионният механизъм на хитозан алгинат композитни наночастици включва главно следните теории:
Електронна теория: Амино групите на хитозан се свързват с остатъците от сиалова киселина (отрицателно заредени) върху повърхността на лигавицата чрез електростатични взаимодействия.
Теория на дифузия: Хитозанови молекулярни вериги проникват в лигавичния слуз и образуват водородни връзки или хидрофобни взаимодействия с муцинови молекули.
Адсорбционна теория: Повърхността на наночастиците адсорбира върху повърхността на лигавицата чрез сили на ван дер Ваал или хидрофобни взаимодействия.
Теория на дехидратация: Когато наночастиците влизат в контакт с лигавицата, водата се изхвърля, образувайки полимерна област с висока концентрация, която насърчава адхезията.
Лепилен ефект на хитозан
Хитозанът е основният лепилен компонент на композитните наночастици, а неговият механизъм за адхезия включва:
Електростатично взаимодействие: - NH ∝⁺ на хитозан се свързва с отрицателни заряди върху повърхността на лигавицата (като сиалова киселина и муцин), за да образува стабилен лепилен слой.
Образуване на водородна връзка: Хидроксилът (- OH) и амино (- NH ₂) групи от хитозан образуват водородни връзки с карбоксилни (- COOH) и хидроксилни групи муцин.
Отваряне на лигавичната бариера: Хитозанът може да активира сигналните пътища на фокалната адхезия (FAK) и тирозин киназата, да индуцира разграждането на протеините с тесен съединител (като ZO-1 и Claudin-1), обратимо отворете лигавичната бариера и насърчават проникването на лекарството.
Ключови технологии на продукта
Синергичен ефект на алгинат
Алгинатът повишава адхезионните свойства на композитните наночастици чрез следните механизми:
Формиране на гел мрежа: Алгинат и Ca ²+кръстосана връзка за образуване на гел мрежа, която увеличава механичната якост на наночастиците и се съпротивлява на измиването на слюнката.
PH чувствителност: В неутрална/алкална среда алгинатният гел се разтваря, освобождавайки лекарства, като същевременно поддържа адхезията на наночастиците.
Биосъвместимост: Алгинатът може да намали цитотоксичността на хитозана и да подобри толерантността на лигавицата.
Адхезия кинетика на композитни наночастици
Процесът на адхезия на композитни наночастици може да бъде разделен на три етапа:
Етап на намокряне: Наночастиците влизат в контакт с повърхността на лигавицата, водата се изхвърля и се образува предварителна адхезия.
Етап на проникване: Молекулярните вериги на хитозана проникват в слузния слой, образувайки водородни връзки и електростатични взаимодействия с муцин.
Етап на втвърдяване: Мрежата на алгинатния гел се образува за повишаване на силата на адхезията и стабилността.
Механизъм за освобождаване на габапентин в композитни наночастици
Кинетика за освобождаване на наркотици
Освобождаването наСпрей за габапентинОт хитозан алгинат композитни наночастици следва следния механизъм:
Дифузионен механизъм: Лекарството се дифузира в заобикалящата среда през порите или гел мрежата на повърхността на наночастиците.
Механизъм за разтваряне: Хитозан и алгинат постепенно се разграждат в in vivo среда, а лекарството се отделя с разтварянето на носителя.
Механизъм за йонообмен: Във физиологична среда, богата на аниони, - NH ∝⁺ на хитозан обмен с аниони, причинявайки подуване или разтваряне на наночастици и освобождаване на лекарства.
Характеристики на кривата на освобождаване
Кривата на освобождаване на композитни наночастици обикновено проявява двуфазни характеристики:
Първоначално освобождаване на спукване: Лекарството, адсорбирано на повърхността на наночастиците, бързо се освобождава (0-2 часа), осигурявайки първоначална терапевтична концентрация.
Непрекъснато освобождаване: Бавно освободете лекарството чрез механизми за дифузия и разтваряне (2-24 часа), за да поддържате ефективна концентрация на лекарства в кръвта.
Фактори, влияещи върху освобождаването
Размер на наночастиците: Колкото по -малък е размерът на частиците, толкова по -голям е специфичната повърхност, и по -бързата скорост на освобождаване на лекарството.
Съотношението на хитозан и алгинат: колкото по -високо е съдържанието на хитозан, толкова по -силно е адхезията, но може да намали скоростта на освобождаване на лекарството.
Концентрация на кръстосано омрежване: Увеличаването на концентрацията на кръстосано свързване може да повиши механичната якост на наночастиците, но може да попречи на освобождаването на лекарството.
РН стойност: Алгинатният гел е стабилен в кисела среда, а освобождаването на лекарства е бавно; Гелът се разтваря в неутрална/алкална среда и освобождаването на лекарството се ускорява.
Популярни тагове: Gabapentin Spray, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба