Апелин-13 Сироп

Основната функция на Apelin-13 за бъбречна защита е силна, безопасна и лека диуреза. За разлика от традиционните диуретици (като фуроземид и хидрохлоротиазид), той няма електролитно разстройство, няма ототоксичност, няма лекарствена резистентност и не активира RAAS. Той може да насърчи отделянето на натрий/калий, да увеличи обема на урината, да намали задържането на вода и натрий и точно да регулира водно-солевия баланс, обемното натоварване и едемния статус на бъбреците чрез инхибиране на освобождаването на антидиуретичен хормон (ADH) от хипоталамуса, блокирайки AQP2 водния канал в колектора и е идеален диуретичен агент при нефротичен оток, оток при сърдечна недостатъчност, хипертония претоварване с обемно натоварване и задържане на вода и натрий при ХБН.

Централно инхибиране на освобождаването на ADH (основен диуретичен механизъм): Apelin-13 действа върху хипоталамичното супраоптично ядро/паравентрикуларно ядро през кръвно-мозъчната бариера, инхибирайки синтеза и освобождаването на ADH (вазопресин), намалявайки циркулиращите нива на ADH с 40-60%, намалявайки реабсорбцията на вода в събирателния канал, увеличавайки свободната вода екскреция и предизвикване на диуретичен ефект.

Блокиране на AQP2 водния канал в бъбречния събирателен канал: В главните клетки на бъбречния събирателен канал Apelin-13 противодейства на индуцираната от ADH транслокация на AQP2 водни канали към апикалната мембрана, инхибира експресията на AQP2, намалява броя на водните канали, блокира реабсорбцията на водни молекули от лумена в клетката, увеличава количеството вода в урината съдържание и подобрява отделянето на урина.
Насърчаване на екскрецията на натрий/калий (натриева диуреза): активирайте Na ⁺/K ⁺ - ATPase в бъбречните тубулни епителни клетки и насърчавайте екскрецията на натриеви и калиеви йони в бъбречните тубули;

В същото време той инхибира симпортера на натриев хлорид (NCC) и обменника на натриев водород (NHE3), намалява реабсорбцията на натрий, увеличава скоростта на отделяне на натрий с урината с 30 – 40%, предизвиква натриуретична диуреза и намалява задържането на вода и натрий.
Подобряване на бъбречния медуларен осмотичен градиент: увеличаване на медуларния кръвен поток, разреждане на медуларната хипертонична среда, намаляване на разликата в осмотичното налягане между събирателния канал и медуларния интерстициум, намаляване на пасивната реабсорбция на вода, насърчаване на разреждането на урината и увеличаване на обема на урината.

Блокиране на AQP2 водния канал в бъбречния събирателен канал: В главните клетки на бъбречния събирателен канал Apelin-13 противодейства на индуцираната от ADH транслокация на AQP2 водни канали към апикалната мембрана, инхибира експресията на AQP2, намалява броя на водните канали, блокира реабсорбцията на водни молекули от лумена в клетката, увеличава количеството вода в урината съдържание и подобрява отделянето на урина.
Насърчаване на екскрецията на натрий/калий (натриева диуреза): активирайте Na ⁺/K ⁺ - ATPase в бъбречните тубулни епителни клетки и насърчавайте екскрецията на натриеви и калиеви йони в бъбречните тубули;

В същото време той инхибира симпортера на натриев хлорид (NCC) и обменника на натриев водород (NHE3), намалява реабсорбцията на натрий, увеличава скоростта на отделяне на натрий с урината с 30 – 40%, предизвиква натриуретична диуреза и намалява задържането на вода и натрий.
Подобряване на бъбречния медуларен осмотичен градиент: увеличаване на медуларния кръвен поток, разреждане на медуларната хипертонична среда, намаляване на разликата в осмотичното налягане между събирателния канал и медуларния интерстициум, намаляване на пасивната реабсорбция на вода, насърчаване на разреждането на урината и увеличаване на обема на урината.

Инхибиране на RAAS за избягване на активиране след диуреза: диурезата едновременно инхибира ренин Ang II, секрецията на алдостерон избягва активирането на RAAS, електролитен дисбаланс, възстановяване на кръвното налягане и лекарствена резистентност, причинена от традиционните диуретици, поддържайки стабилни и безопасни диуретични ефекти.
Значително увеличение на отделянето на урина: Здравите индивиди изпитват 30-50% увеличение на отделянето на урина, докато пациентите с бъбречен оток изпитват 40-60% увеличение на отделянето на урина, което бързо облекчава олигурията и анурията.

Намаляване на задържането на вода и натрий: степента на отделяне на натрий с урината се увеличава с 30 – 40%, съдържанието на натрий в тялото е намалено, обемът на кръвта е намален, обемното натоварване е намалено и едемът на бъбречно заболяване, сърдечната недостатъчност, едемът на долните крайници, асцитът са подобрени.
Стабилен електролитен баланс: лека диуреза, без прекомерна екскреция на калий, магнезий и калций, избягване на хипокалиемия, хипомагнезиемия и хипокалцемия, без необходимост от допълнително добавяне на калий, висока безопасност.

Апелин-13 Сиропосновната цел за защита на бъбреците е ефективно и специфично намаляване на протеина в урината. Насочен към протеинурия, причинена от увреждане на бариерата на гломерулната филтрация, изтъняване на базалната мембрана, апоптоза на подоцитите, увреждане на ендотелиума, мезангиална пролиферация, микроалбуминурия и масивна протеинурия, той е ключова терапевтична цел за диабетна нефропатия, хипертонично увреждане на бъбреците, IgA нефропатия, нефротичен синдром и протеинурия на ХБН чрез възстановяване на гломерулен ендотел/подоцит, укрепване на базалната мембрана, намаляване на мезангиалната пролиферация, намаляване на пропускливостта на филтрационната мембрана и намаляване на изтичането на албумин, значително намаляване на нивото на протеин в урината, забавяне на гломерулната склероза и защита на бъбречната функция.

Гломерулно ендотелно възстановяване и подобряване на бариерата: активирайте APJ рецепторите в гломерулните ендотелни клетки, насърчаване на ендотелното възстановяване и намаляване на ендотелното увреждане и апоптозата; Повишаване на експресията на VE кадхерин и ZO-1 плътно свързващ протеин, укрепване на връзките на ендотелните клетки и намаляване на ендотелната пропускливост; Инхибират генерирането на ROS в ендотелните клетки, облекчават оксидативния стрес, защитават ендотелната митохондриална функция, възстановяват гломерулната ендотелна бариера и намаляват изтичането на протеини.

Защита на клетките на стъпалото и инхибиране на апоптозата: насърчаване на пролиферацията на клетките на стъпалото, възстановяване на увредените процеси на стъпалото и поддържане на състоянието на сливане на процесите на стъпалото; Инхибират пътищата на апоптоза на подоцитите (Каспаза-3, Каспаза-9) и намаляват апоптозата и отделянето на подоцитите; Регулират експресията на протеини на мембраната на порите на подоцитите (нефрин, подоцин), укрепват бариерата на мембраната на порите и намаляват преминаването на албумин.
Възстановяване и удебеляване на базалната мембрана на гломерула: насърчаване на синтеза на тип IV колаген и ламинин в базалната мембрана, възстановяване на изтъняването/разкъсването на базалната мембрана и увеличаване на дебелината на базалната мембрана;

Инхибират активността на матричните металопротеинази (MMP-2, MMP-9), намаляват разграждането на базалната мембрана, поддържат целостта на базалната мембрана, намаляват пропускливостта на базалната мембрана и предотвратяват изтичането на големи молекулни протеини.
Инхибиране на пролиферацията на мезангиалните клетки и редукция на матрицата: инхибира пролиферацията, миграцията и активирането на гломерулните мезангиални клетки; Намалява отлагането на мезангиална матрица (колаген, фибронектин), облекчава мезангиалната пролиферация и разширява лумена на гломерулните капиляри; Инхибират освобождаването на възпалителни цитокини от мезангиалните клетки, облекчават гломерулното възпаление и забавят мезангиалната склероза.

Фината настройка на скоростта на гломерулна филтрация (GFR) намалява изтичането на протеини: леко намалява GFR (около 10%) при пациенти с ХБН, намалява статуса на хиперфилтрация, понижава гломерулното капилярно налягане, намалява задвижването на филтриране на албумин и намалява отделянето на протеин в урината; Няма влияние върху GFR при здрави индивиди и е много безопасен.
Протеинът в урината намалява значително: екскрецията на протеин в урината при пациенти с ХБЗ намалява с 25% (p<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3,5 g/24h) могат да бъдат намалени до под 1 g/24h.

Възстановяване на бариерата на гломерулната филтрация: четворно възстановяване на ендотел, подоцити, базална мембрана и мезентериум, възстановяване на целостта на бариерата, намаляване на пропускливостта и предотвратяване на изтичане на албумин.
Забавена гломерулосклероза: намалява мезангиалната пролиферация, отлагането на матрицата, отделянето на подоцити, увреждането на ендотела, забавя гломерулната фиброза, процеса на склероза и защитава бъбречната функция.

Ранна интервенция на диабетна нефропатия: значително намаляване на микроалбуминурията, блокиране на ранното гломерулно увреждане и забавяне на прогресията на диабетната нефропатия от микроалбуминурия до масивна албуминурия и бъбречна недостатъчност.
Адювантно лечение на нефротичен синдром: намаляване на големи количества протеинурия, облекчаване на хипоалбуминемията, намаляване на отока, намаляване на дозата на хормона/имуносупресора и намаляване на страничните ефекти.

Функционални препарати: Уринарен протеинов сироп, перорален разтвор за възстановяване на гломерула, препарат за подобряване на микроалбуминурията, регулатор на протеинурията при ХБН;
Здравни продукти: капсули за потискане на протеинурията, прах за укрепване на гломерулната бариера, хранителни добавки при нефротичен синдром;
Приложима популация: пациенти с микроалбуминурия и диабетна нефропатия, пациенти с протеинурия с хипертонично увреждане на бъбреците, пациенти с протеинурия с IgA нефропатия, пациенти с голяма протеинурия с нефротичен синдром и пациенти с протеинурия CKD 1-4.