Доксиветиновата паста обикновено се състои от:

Активна съставка: доксиветин хиклат или монохидрат (1–10% w/w).

Вехикулум: Хидрофилни или хидрофобни основи (напр. полиетилен гликол, вазелин или карбоксиметил целулоза) за контролиране на освобождаването на лекарството и адхезията към мукозните повърхности.

Помощни вещества: Консерванти (напр. метилпарабен), стабилизатори и регулатори на pH за подобряване на срока на годност и комфорта на пациента.

Предимства пред системната терапия

Целенасочено действие: Директното приложение намалява-нецелевите ефекти.

Намален риск от резистентност: По-ниската системна експозиция забавя появата на резистентни щамове.

Подобрено спазване на пациента: Опростени режими на дозиране (напр. седмични приложения за периодонтит).

Активната фармацевтична съставка доксициклин се произвежда чрез четири-етапен полу-синтетичен път, като се започва от окситетрациклин. Стъпка 1: Ниско{4}}температурно хлориране. Натриевият хипохлорит се използва за заместване на C11 позицията на окситетрациклин при 10–15 градуса за образуване на междинния 11 -хлоро-6,12-хемикетал окситетрациклин.

Стъпка 2: Дехидратация при ниска{1}}температура и образуване на сол. Междинният продукт реагира с p-толуенсулфонова киселина при 0–5 градуса, за да отстрани хидроксилните групи и да образува метиленова структура, давайки хлорометилен окситетрациклин сулфонат.

Стъпка 3: Каталитично хидрогениране и дехлориране с паладий-въглерод. Водородният газ се въвежда при условия под налягане за селективно намаляване на двойните връзки и елиминиране на хлорни атоми, стереоспецифично генериране на 6-дезоксиокситетрациклин с конфигурация.

Стъпка 4: Аминолиза, превръщане на сол и кристализация. Междинният продукт реагира със солна киселина-изопропанолова система, последвано от прекристализация при контролирана температура от 35–40 градуса. Филтруването и изсушаването дават насипно лекарство на доксициклин хиклат с чистота, по-голяма или равна на 99%. HPLC се прилага за отстраняване на токсични примеси като епитетрациклин, така че да се гарантира безопасността на локалните препарати.

За приготвяне на мукоадхезивна паста с продължително{1}}освобождаване се използва процес на смесване на-хомогенизираща смес. Целият процес се извършва при светло{3}}екранирани и температурно-контролирани условия, за да се избегне термично окислително разграждане на тетрациклините. Спомагателните материали се обработват предварително чрез фазово разделяне.

За маслената фаза парафинът и каприловият/каприновият триглицерид се нагряват до 70 градуса за стопяване, последвано от добавяне на антиоксидантни стабилизатори BHT и динатриев EDTA. За водната фаза се смесват глицерин, пречистена вода и натриев метабисулфит и стойността на рН се регулира на 5,5–6,5, за да съответства на диапазона на стабилност на насипното лекарство.

Фин доксициклинов хиклат на прах се пресява през сито 100 меша и се намокря и диспергира с малко количество пропилей гликол, за да се предотврати агломерацията на праха.

Суспензията на лекарството бавно се излива в разтопената матрица при постоянна температура, последвано от хомогенизиране с висока -срязваща сила във вакуум за 35 минути, за да се постигне равномерно диспергиране на фини частици лекарство.

Сместа се охлажда до 40 градуса, след което се добавят силициев диоксид (сгъстител) и натриев захарин (коректор на вкуса). Извършва се разбъркване с-ниска скорост за обезпенване, за да се елиминират мехурчетата, които биха нарушили мукоадхезията на пастата.

След хомогенизиране, пастата се оставя да престои и да узрее при ниска температура в продължение на 24 часа, за да се стабилизира нейният реологичен вискозитет и да се подобри задържането и продължително освобождаване върху повърхностите на раната. Продуктът се стерилно-филтрува, пълни в контейнери и се съхранява херметически далеч от светлина.

Основните силни страни на този пълен процес се крият в съставната антиоксидантна система, която потиска фоторазграждането на доксициклин, и силно мукоадхезивната матрица, която намалява загубата на лекарство, удължавайки локалната антибактериална продължителност с 4-6 часа в сравнение с обикновените мехлеми.

Стриктният контрол на температурите на синтез и хомогенизиране и пълната защита от интензивна светлина драстично намаляват генерирането на епимери. Формулировката запазва мощна антибактериална активност, като същевременно остава мека към кожата, подходяща за локално приложение при пародонтални и кожни възпалителни лезии.