Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. е един от най-опитните производители и доставчици на течност миртазапин в Китай. Добре дошли в търговията на едро с висококачествена миртазапин течност за продажба тук от нашата фабрика. Предлагат се добро обслужване и разумна цена.
Миртазапин течносте тетрацикличен антидепресант (TeCA), съставен главно от миртазапин, който действа чрез множество невротрансмитерни регулаторни механизми, за да блокира алфа 2 рецепторите на пресинаптичната мембрана в централната нервна система, облекчава инхибирането на отрицателната обратна връзка на освобождаването на норепинефрин (NE) и серотонин (5-HT) и значително повишава концентрацията на двата невротрансмитера. Помощните му вещества включват течен малтитол (E965) 700 mg/ml (противопоказан при пациенти с непоносимост към фруктоза); Натриев бензоат (E211) 1,2 mg/ml (може да увеличи риска от неонатална жълтеница); L-метионин, захарин натрий, лимонена киселина монохидрат, глицерин, портокалова есенция, пречистена вода. Подходящо за хора със затруднения в преглъщането (като възрастни хора и деца), дозировката може да се регулира гъвкаво, особено за пациенти, които трябва постепенно да увеличат дозата, за да се избегне дразненето на стомашно-чревния тракт, причинено от разпадането на таблетката и да се намалят страничните ефекти като гадене. Не трябва да се използва в комбинация с инхибитори на моноаминооксидазата като селегилин и фенетиламин, тъй като може да причини фатален серотонинов синдром (симптомите включват висока температура, тремор, гърчове). Други лекарства, повишаващи активността на 5-НТ, като селективни инхибитори на обратното захващане на 5-НТ (SSRIs), трамадол и линезолид, също повишават риска от серотонинов синдром, когато се използват в комбинация.
Наш продукт
 |
 |
 |
 |
Миртазапин COA
Миртазапин течност, като първият в света норепинефрин и специфичен 5-хидрокситриптамин антидепресант (NaSSA), се превърна във важно лекарство при лечението на депресия от пускането му на пазара през 1994 г. поради уникалния си механизъм на действие и значителна клинична ефикасност. Неговата течна дозирана форма (перорален разтвор) демонстрира уникални предимства в клиничната практика чрез гъвкаво регулиране на дозата, стабилна бионаличност и пригодност за специфични популации.
Химическа структура и физикохимични свойства
Основи на химическата структура
Химичното наименование на миртазапин е 1,2,3,4,10,14b-хексахидро-2-метилпиразино [2,1-a] пиридо [2,3-c] бензодиазепин, с молекулна формула C ₁₇ H ₁₉ N ∝ и молекулно тегло 265,35. Неговата структура включва пиридинов пръстен, пиперазинов пръстен и бензодиазепинов пръстен, образувайки трициклична конюгирана система. Тази структура му придава следните характеристики:
Разтворимост в мазнини: Изчисленият хидрофобен параметър (XlogP) е 2,886, който е лесно разтворим в органични разтворители като метанол и етанол, но почти неразтворим във вода.
Стабилност: Бял кристален прах, трябва да се съхранява далеч от светлина, за да се предотврати фотолиза, чувствителен към влага (хигроскопичност).
Изисквания към дизайна на течните лекарствени форми
Поради изключително ниската разтворимост на миртазапин във вода (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Технология за разтваряне: използване на повърхностноактивни вещества (като полисорбат 80) или технология за включване на циклодекстрин за подобряване на диспергируемостта на лекарствата в разтвора. Например, полисорбат 80 може значително да увеличи разтворимостта чрез образуване на мицели за капсулиране на лекарствени молекули.
Регулиране на PH: Поддържайте pH на разтвора между 4-6 чрез добавяне на фосфатен буферен разтвор, за да предотвратите разграждането на лекарството. Миртазапин е склонен към хидролиза при киселинни условия, докато алкалната среда може да насърчи окислителните реакции.
Коректор на вкуса: Добавяне на подсладители (като захароза, аспартам) и подправки (като аромат на ягода) за подобряване на съпричастността на пациента. Клиничните проучвания показват, че степента на приемане на течните дозирани форми след корекция на вкуса се увеличава с повече от 30% при пациентите.
Фармакокинетични свойства
Абсорбция и бионаличност
Орална абсорбция:Миртазапин течностсе абсорбира бързо след перорално приложение, с пиково време (Tmax) около 2 часа и бионаличност около 50%. Течните лекарствени форми може да имат малко по-бърза скорост на абсорбция от таблетките (с Tmax приблизително 2,5 часа), тъй като не изискват процес на разпадане.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Разпределение и свързване с протеини
Степен на свързване с плазмените протеини: около 85%, основно свързан с албумин и 1-киселинен гликопротеин. Течните лекарствени форми имат по-добра стабилност при свързване с протеини, отколкото таблетките, поради равномерното разпръскване на лекарството (таблетите могат да варират с ± 5% поради ексципиентите).
Организационно разпределение: Лесно проникване през кръвно{0}}мозъчната бариера и достигане на ефективни концентрации в централната нервна система (ЦНС). Експериментите с животни показват, че концентрацията на лекарството в течните форми в цереброспиналната течност е с 15% -20% по-висока от тази на таблетките.
Метаболизъм и екскреция
Метаболитен път: Главно чрез чернодробни CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4 ензимни реакции на окисление и деметилиране се генерира активният метаболит деметилазепин (с активност около 50% от оригиналното лекарство).
Метод на екскреция: Около 80% се екскретират под формата на метаболити чрез урината, а 20% се екскретират чрез изпражненията. Течните лекарствени форми могат да намалят стомашно-чревните ефекти при първо преминаване и да подобрят бионаличността поради по-добрата дисперсия на лекарството (клиничните данни показват 5% -10% увеличение на бионаличността).
Полуживот: Средно 20-40 часа, със значителни индивидуални разлики (най-кратък 6 часа, най-дълъг 65 часа), дозировката трябва да се коригира според метаболитните характеристики на пациента.
Оптимизиране на процеса на формулиране на течности
Ключови моменти от дизайна на формулата
Избор на разтворител: Използване на пречистена вода като основен разтворител, добавяне на подходящо количество етанол (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Добавка на стабилизатор: Добавете 0,1% натриев бензоат като консервант за предотвратяване на микробно замърсяване; Добавете 0,05% динатриев едетат (EDTA) като хелатиращ агент за инхибиране на каталитичното разграждане на метални йони.
Регулиране на PH: Използвайте буферна система с лимонена киселина и натриев цитрат, за да поддържате pH между 5,0-6,0 и да осигурите стабилност на лекарството. Тестът за стабилност показа, че скоростта на разграждане на лекарството е най-ниска при рН 5,5.
Процесът на подготовка
Разтваряне на лекарството: Добавете суровината миртазапин към съразтворителя, загрейте до 40-50 градуса и разбъркайте, докато се разтвори напълно.
Приготвяне на буфер: претеглете лимонената киселина и натриевия цитрат, разтворете ги в пречистена вода и регулирайте pH до целевия диапазон.
Смесване и разреждане: Бавно добавете лекарствения разтвор към буфера и разредете до целевия обем.
Филтриране и стерилизация: Филтрирайте през 0,22 μm микропореста мембрана, напълнете в кафяви стъклени бутилки и стерилизирайте при 121 градуса за 15 минути под високо налягане.
Проверка на качеството: Извършете определяне на съдържанието, тестване на pH, тестване на микробни граници и тестване за стабилност.
Стандарти за контрол на качеството
Еднородност на съдържанието: Всеки 1 ml разтвор съдържа 15 mg миртазапин (или други спецификации), с диапазон на колебание от ± 5%.
Свързани вещества: открити чрез-течна хроматография с висока ефективност (HPLC), с индивидуални примеси По-малко или равно на 0,1% и общи примеси По-малко или равно на 0,5%.
Микробна граница: Трябва да отговаря на изискванията на Общо правило 1105 в изданието от 2020 г. на Китайската фармакопея, с общ бактериален брой по-малък или равен на 100 CFU/mL и брой плесени и дрожди по-малък или равен на 10 CFU/mL.
Стабилност: След 6 месеца ускорено изпитване (40 градуса ± 2 градуса /75% ± 5% RH), намалението на съдържанието не трябва да надвишава 5%, а увеличението на свързаните вещества не трябва да надвишава 0,2%.
Предимства и предпазни мерки при клинично приложение
Показания Разширение
Депресия: Основно показание, особено подходящо за пациенти с безсъние, намален апетит или тревожност. Клиничните проучвания показват, че след 8 седмици лечение с течни формулировки, резултатът по скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HAMD) намалява с 10% -15% повече, отколкото при таблетките.
Приложение извън ръчното:
Тревожно разстройство: Подобряване на симптомите на генерализирано тревожно разстройство (GAD) чрез регулиране на 5-HT2 рецепторите.
Нарушения на съня: Като алтернативно лечение на безсъние, скъсява латентния период за заспиване и удължава общото време на сън.
Стимулиране на апетита: При пациенти с ракова кахексия или анорексия нервоза, чрез антагонизиране на 5-HT2C рецепторите и H1 рецепторите, апетитът и теглото се повишават.
Лекарства за специални популации
Пациенти в напреднала възраст: Поради намалена чернодробна и бъбречна функция, се препоръчва да се започне от 7,5 mg/ден, постепенно да се увеличава и да се проследява кръвното налягане и електрокардиограмата. Проучване при пациенти на възраст 65 и повече години показва, че честотата на нежеланите реакции при течните форми е с 20% по-ниска от тази при таблетките.
Деца и юноши: EMA одобрена за употреба при юноши на 12 и повече години, с начална доза от 7,5-15 mg/ден и максимална доза, която не надвишава 30 mg/ден.
Чернодробна и бъбречна дисфункция: При пациенти с лека до умерена цироза дозата се намалява наполовина; Пациентите с клас C по Child Pugh са противопоказани.
Управление на лекарствените взаимодействия
Индукторите на CYP ензима, като карбамазепин и фенитоин, могат да намалят концентрацията на миртазапин в кръвта и изискват повишаване на дозата или проследяване на концентрацията.
Инхибиторите на CYP ензима, като флувоксамин и циметидин, могат да повишат концентрацията на миртазапин, което води до прекомерна седация или хипотония.
Инхибитори на централната нервна система: Когато се използват в комбинация с алкохол и бензодиазепини, те могат да увеличат риска от респираторна депресия и трябва да бъдат строго противопоказани.
Предизвикателства и бъдещи насоки във фармацевтичната наука
Оптимизация на стабилността
Проблем с фотолизата: Течните състави са чувствителни към светлина и трябва да бъдат опаковани в кафяви стъклени бутилки с добавени светлинни стабилизатори (като витамин Е). Тестовете за стабилност показват, че добавянето на 0,05% витамин Е може да намали скоростта на разграждане на лекарството с 40% при светли условия.
Окислително разграждане: чрез контролиране на съдържанието на разтворен кислород (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Индивидуална медикаментозна подкрепа
Мониторинг на лекарствената концентрация в кръвта: Установете терапевтичен референтен диапазон на концентрация (30-80 ng/mL) и оптимизирайте дозировката чрез терапевтичен лекарствен мониторинг (TDM). Проучване върху пациенти с рефрактерна депресия показва, че коригирането на дозата, ръководено от TDM, повишава ефективната скорост с 25%.
Ръководство за генетично тестване: Откриване на CYP2D6 генен полиморфизъм, прогнозиране на метаболитен фенотип и постигане на прецизно приложение на лекарството. Например, бавните метаболизатори на CYP2D6 трябва да намалят дозата си с 30% -50%.
Разработване на нови лекарствени форми
Състав на микросфери:Миртазапин течносте капсулиран от PLGA (поли (млечна киселина и гликолова киселина) съполимер за постигане на продължително освобождаване и целенасочена доставка. Експерименти с животни показват, че съставите с микросфери могат да поддържат концентрацията на лекарството в мозъка за повече от 72 часа.
Трансдермален пластир: използва технология за йонофореза за подобряване на пропускливостта на кожата, подходящ за пациенти със затруднения в преглъщането. Предварителните клинични изпитвания показват, че бионаличността на трансдермалните пластири може да достигне 60% -70% от течните форми.
ЧЗВ
1. Как да съхраняваме правилно?
Съхранявайте на тъмно място и стайна температура. След отваряне вижте инструкциите за срока на годност (обикновено 1-3 месеца).
2. Как да измерите точно дозата?
Трябва да се използва специалната мерителна чашка или спринцовка, предоставена с лекарството. Не използвайте домакинска лъжица, тъй като това може да доведе до неправилно дозиране.
3. Какви предпазни мерки трябва да се вземат при приема на това лекарство?
Обикновено се препоръчва да се приема преди лягане. Не го приемайте заедно с алкохол. Дозировката трябва да се спазва стриктно, както е предписано от лекаря, и не я коригирайте сами.
Важна забележка: Горната информация е само за справка. Винаги следвайте инструкциите на Вашия лекар или фармацевт за конкретна употреба.
Популярни тагове: миртазапин течност, доставчици, производители, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, насипно състояние, за продажба