Фенобарбитал(Бензобарбитал) е лекарство, бял или почти бял кристален прах, лесно разтворим в хлороформ, етанол и етер, слабо разтворим във вода.
Синтетичният път на фенобарбитал включва главно следните стъпки:
1. Синтез на метил фенилацетат: бензоената киселина и мравчената киселина се кондензират и дехидратират, за да се получи метил фенилацетат.
2. Синтез на фенилацетил хлорид: метил фенилацетат реагира с тионил хлорид, за да генерира фенилацетил хлорид.
3. Синтез на прекурсор на фенобарбитал-5-фенил-5-изовалерианова киселина (5-фенил-5-изопропилбарбитурова киселина): фенилацетил хлоридът реагира с изовалерил урея, за да генерира 5-фенил{ {6}} Изовалерианова киселина.
4. Синтез на фенобарбитал: 5-фенил-5-изовалерианова киселина и етаноламин взаимодействат при алкални условия, за да се получи фенобарбитал.
Пълният синтетичен път на фенобарбитал е както следва:
Бензоена киселина плюс мравчена киселина → метил фенилацетат
Метил фенилацетат плюс тионил хлорид → фенилацетил хлорид
Фенилацетил хлорид плюс изовалерилурея → 5-фенил-5-изовалерианова киселина
5-Фенил-5-изовалерианова киселина плюс етаноламин → фенобарбитал
Трябва да се отбележи, че това е само основен път за синтез на фенобарбитал и действителният процес на синтез може леко да варира поради различните изисквания за подготовка. При извършване на лабораторни операции трябва да се обърне внимание на безопасността и трябва да се извърши разумна работа и избор на оборудване в съответствие с действителната ситуация.
Стъпките на лабораторния метод за синтез на бензобарбитал са както следва:
1. Синтез на метил фенилацетат:
При магнитно разбъркване смесете бензоена киселина и мравчена киселина и бавно добавете катализатор сярна киселина (1 mL). Загрява се до 80 градуса и реагира в продължение на 4 часа. След охлаждане добавете 10 процента разтвор на натриев хидроксид, за да коригирате рН до 8-9. Продуктът се екстрахира 3 пъти с етер до получаване на метил фенилацетат.
2. Синтез на фенилацетил хлорид:
В капкова епруветка смесете метил фенилацетат и тионил хлорид и добавете малко количество катализатор (концентрирана сярна киселина). След разбъркване в продължение на 1 час, утайката се отстранява чрез филтруване до получаване на фенилацетил хлорид.
3. Синтез на 5-фенил-5-изовалерианова киселина:
В капкова епруветка смесете фенилацетил хлорид и изовалерил урея и добавете катализатор натриев карбонат. Загрява се до обратен хладник и се разбърква в продължение на 2 часа, за да се получи 5-фенил-5-изовалерианова киселина.
4. Синтез на фенобарбитал:
Смесете 5-фенил-5-изовалерианова киселина и етаноламин, добавете малко количество разтвор на натриев хидроксид към устройството за обратен хладник и загрейте до кипене за 1 час. След охлаждане се добавя киселина, за да се регулира рН до киселинно, продуктът се екстрахира три пъти с хлороформ и продуктът се събира чрез дестилация, за да се получат фенобарбитални кристали.
Важно е да се отбележи, че фенобарбиталът е наркотично лекарство и трябва да се прилага само в обучена лаборатория. Трябва да се обърне внимание на безопасността по време на експеримента и операцията трябва стриктно да се спазва процеса на експеримента и правилата за безопасност.
Фенобарбиталът (бензобарбитал) е барбитурат, който е синтезиран за първи път през 1902 г. от френския химик Юджийн Шльозинг.
Със синтеза на фенобарбитала хората започнаха да изучават неговите фармакологични ефекти и установиха, че той има хипнотичен, анксиолитичен и антиепилептичен ефект. Поради това фенобарбиталът скоро се използва в клиничната медицина и се превръща в често използвано седативно, хипнотично и антиепилептично лекарство.
В началото на 20 век употребата на фенобарбитал е доста често срещана, но тъй като страничните му ефекти са по-добре разбрани, употребата му постепенно се ограничава. През 50-те години употребата на фенобарбитал постепенно намалява с въвеждането на бензодиазепините (аналози на фенобарбитала).
Въпреки че употребата на фенобарбитал е ограничена, той все още играе роля в медицинските изследвания, като например индуктор при опити с животни. В допълнение, изследването на фенобарбитала също ще ни помогне да разберем по-добре фармакологичните ефекти на седативите и хипнотиците и ще насърчи изследването и разработването на подобни лекарства.
Въпреки че фенобарбиталът е бил широко използван в миналото, днес употребата му е сравнително рядка. Това е така, защото фенобарбиталът има сериозни странични ефекти като зависимост, лекарствена резистентност, предозирането може да причини дихателна недостатъчност и т.н. и има по-безопасни и по-ефективни алтернативни лекарства.
Следователно, от гледна точка на клинично приложение, перспективата за фенобарбитал не е оптимистична. Въпреки това, от гледна точка на изследванията и разработването на лекарства, фенобарбиталът все още има известен потенциал. Фенобарбиталът може да се използва като референция за изследване на други барбитурати, за да се разбере по-добре фармакологията на тези лекарства. В допълнение, структурата на фенобарбитала може да се използва за разработване на нови лекарствени молекули за подобряване на неблагоприятните ефекти и недостатъците на барбитуратите.
Най-общо казано, въпреки че перспективата за клинично приложение на фенобарбитала не е оптимистична, той все още има известен потенциал в изследванията и разработването на лекарства.