N-Boc-нортропиноне лекарствен междинен продукт и важен прекурсор за синтеза на различни лекарства, така че има важно изследователско значение. Следват няколко синтетични пътя на N-Boc-Nortropinone:
1. Окисляване на аминоалдехиди с използване на пиримидин като катализатор
Тук ще представим подробно етап на синтезиране на N-Boc-Nortropinone чрез окисляване на аминоалдехид с използване на пиримидин като катализатор.
1.1. Първо пригответе необходимите реагенти, включително N-Boc-4-фенил-2-пиролидон, 1-бромо-4-фенилбутан, концентрирана азотна киселина, пиримидин, меден хлорид, тетраетиламониев хидроксид и йонизирана вода .
1.2. Добавете N-Boc-4-фенил-2-пиролидон и 1-бромо-4-фенилбутан в суха облодънна колба и капнете малко количество тетраетиламониев хидроксид като катализатор. Реакционната бутилка се поставя върху магнитна бъркалка и се разбърква в продължение на 16 часа в естествена среда, докато реакцията приключи.
1.3. След приключване на реакцията, промийте реакционния разтвор с дейонизирана вода, която се титрува с ацетон и подобна на утайка утайка, докато стойността на рН достигне около 6. Промитият реакционен разтвор се филтрува и ацетонът във филтрата се изпарява, за да се получи бяло твърдо.
1.4. Добавете събраното бяло твърдо вещество в чаша, след това добавете концентрирана азотна киселина и пиримидин, за да катализирате реакцията. Поставете чашата в конфигурацията на пика на нагряване и наблюдавайте температурата с чувствителен термометър, за да сте сигурни, че топлината може да се контролира точно. Реакционната температура се поддържа при 60 градуса и добавянето на киселинния катализатор завършва в рамките на 2 часа.
1.5. Разтворете медния хлорид в дейонизирана вода, като поддържате температура 60 градуса. След като изчакате разтворът да се разтвори напълно, бавно го добавете към чашата. Продължете да реагирате 30 минути, докато реакцията приключи.
1.6. След реакцията реакционният разтвор се филтрува и останалата утайка се изсушава. Полученото твърдо вещество е N-Boc-Nortropinone. Продуктът може да бъде допълнително пречистен и изолиран за постигане на по-висока чистота.
В заключение, синтезът на N-Boc-Nortropinone чрез окисление на аминоалдехид с използване на пиримидин като катализатор не е много сложен, но е необходимо да се контролира стриктно времето и температурата на реакцията, за да се осигури гладкото протичане на реакцията и получаване на желания продукт . В същото време е необходима необходимата обработка и пречистване след реакцията, за да се гарантира, че крайният продукт отговаря на изискваните високи стандарти за чистота.
2. Редукционен метод на бензо[с]циклохексанон
Първо, бензо[с]циклохексанонът реагира с изопропанол, за да се получи редуцирана форма на бензо[с]циклохексанон. След това редуцираният продукт взаимодейства с N-Boc-амино-оксиацетон, за да се получи N-Boc-Nortropinone. Този синтетичен метод трябва да използва голямо количество редуциращ агент и редуциращият ефект на циклохексанона трябва да бъде прецизно контролиран и общият добив е нисък.
3. Йодоацетонов метод
Първо, N-Boc-3-хлороацетонът реагира с анилин, за да се получи N-Boc-3-аминоацетон. След това N-Boc-3-аминоацетонът и йодоацетонът претърпяват реакция на присъединяване, катализирана от етаноламин, за да се получи N-Boc-нортропинон. Тази реакция изисква използването на катализатор и условията на реакцията трябва да бъдат внимателно разбрани; освен това са необходими многоетапни реакционни операции и е трудно да се получи висок добив в процеса на получаване.
4. Метод на изомеризация:
Изомеризацията на N-Boc-3-аминоацетон дава N-Boc-нортропинон. Този метод на изомеризация е лесен за предизвикване на странични реакции при неподходящи реакционни условия и общият реакционен добив е нисък.
N-Boc-Nortropinone е важно органично съединение. За това съединение методът на изомеризация може да се използва за генериране на редица различни изомери. Тази статия ще представи стъпките и специфичния процес на работа на този метод на изомеризация.
Експериментален принцип:
N-Boc-Nortropinone е съединение с двойна връзка с нестабилна моноолефинова структура. След като бъде термодинамично възбудено, съединението претърпява затваряне на пръстена и образува нова молекулна конфигурация. Тази конфигурация има различни химични и физични свойства. Това свойство формира теоретичната основа за производството на редица различни изомери на N-Boc-Nortropinone.
Експериментална процедура
(1) Поставете съединение А в бутилка с две гърла, добавете хлороформ и пригответе до концентрация от 10 mg/mL.
(2) Изсипете целия разтвор на съединение А-хлороформ в колба с три гърла, оборудвана с бюрета. При фиксиране добавете 2 mL безводен разтвор на натриев хидроксид (NaOH) и промийте равновесието с газ.
(3) При стайна температура бавно добавете 2 mL безводен разтвор на солна киселина (HCl) и промийте с азот, за да се смеси добре.
(4) Поддържайте реакционната система за 1-2 часа на стайна температура. След реакцията продуктът се прехвърля във фуния.
(5) Добавете равно количество вода и екстрахирайте горния слой с хлороформ и етанол. Екстрахираният органичен слой се суши в ротационен изпарител и се пречиства с Rieger тръба, за да се получи изомерен продукт В.
(6) Изомерната смес се утаява и изсушава с ротационен изпарител, за да се получи изомерен продукт С.
(7) Извършете сравнителен анализ на свойствата на изомерни продукти B и C.
Резюме: Методът на изомеризация на N-Boc-Nortropinone може да се използва за получаване на различни изомери, като по този начин се получават различни химични и физични свойства. Чрез горните експериментални стъпки можем да получим сравнително прост и практичен метод за получаване на изомери и също така да предоставим повече методи за изследване на органичната химия.
В обобщение, относително зрелият синтетичен път, изследван в момента, е да се използва метод за редукция на бензо[с]циклохексанон, като се използва бензо[с]циклохексанон като първоначален реагент и получаване на бензо[с]циклохексанон след редукция с изопропанол c] Редуцираният продукт на циклохексанон, който накрая реагира с N-Boc-амино-оксиацетон, за да се получи N-Boc-Nortropinone. Въпреки че има определени дефекти, общата точност на реакцията е висока и общият добив може приблизително да отговори на изискванията за синтез.