Тетрамизол хидрохлориде бял кристален прах, който е твърд при стайна температура (т.е. 25 градуса). Относителната му молекулна маса е 240,75g/mol, а плътността му е 1,17g/cm3.Тетрамизол Hclе лесно разтворим във вода и етанол, но не е лесно разтворим в ацетон и етер. Разтворимостта му във вода е 46,6 g/L при 25 градуса. Под въздействието на светлина тетрамизол хидрохлорид може да се окисли, но когато е изложен на стайна температура, той може стабилно да поддържа твърдата си форма. Това е широкоспектърно антихелминтно лекарство, което обикновено се използва за лечение на паразитни инфекции при хора и животни.
Първият метод: реакцията между метил имидазол ацетат и 2-хлоропропионил хлорид, този метод е един от най-често използваните методи в синтеза на TH.
Конкретният процес е както следва:
Метил имидазол ацетат и 2-хлоропропионил хлорид са ключови суровини за синтеза на тетрамизол хидрохлорид. Метил имидазол ацетат е бял прах,
Етапи на синтез на тетрамизол хидрохлорид:
Първата стъпка: реакция на метил имидазол ацетат и 2-хлоропропионил хлорид:
Смесете имидазол метил ацетат и 2-хлоропропионил хлорид в съотношение 4:1 и след това добавете подходящо количество катализатор триетиламин (TEA). По това време реакционният разтвор ще произведе бяла гелообразна утайка и след това продуктът се отделя и пречиства чрез филтриране, охлаждане, промиване и други методи.
Втората стъпка: реагирайте с фенилсярна киселина:
Продуктът, получен в първия етап, взаимодейства с фенилсярна киселина и температурата на реакцията се провежда при 10-15 градуса. По това време продуктът ще се превърне в бяла утайка, която може да бъде филтрирана, измита и изсушена, за да се получи проста 2-имидазолилвалерианова киселина.
Третата стъпка: реакция с tert-бутилалуминиев флуорид:
Продуктът, получен във втория етап, взаимодейства с терт-бутилалуминиев флуорид и реакцията се провежда с инертен разтворител тетрахидрофуран (THF). По това време реакцията произвежда бяла утайка и след това продуктът се отделя и пречиства чрез филтруване, промиване, сушене и други подобни.
Стъпка 4: Реакция с 2,3-дихлоро-5,6-дициано-1,4-бензендион:
Смесете продукта, получен в третия етап с 2,3-дихлоро-5,6-дициано-1,4-бензендион в съотношение 1:1 и полученият продукт ще се превърне в бял прах и може да бъде разтворим във вода или етанол, като същевременно произвежда определени фармакологични ефекти.
Петата стъпка: реагирайте с HCl:
Разтворете продукта, получен в четвъртия етап, в натриев хидроксид (NaOH) и след това добавете подходящо количество солна киселина (HCl), за да неутрализирате реакцията. По това време се произвежда тетрамизол хидрохлорид, който може да бъде пречистен чрез филтриране, промиване, сушене и други методи.
Чрез взаимодействие на метил имидазол ацетат с 2-хлоропропионил хлорид, взаимодействие с фенилсярна киселина, взаимодействие с терт-бутилалуминиев флуорид, взаимодействие с 2,3-дихлоро-5,6-дициано{{ 6}},4-benzenedi Tetramisole Hydrochloride беше успешно синтезиран чрез етапите на кетонна реакция и реакция с HCl.
Недостатъци: Този метод изисква тежки условия на реакция и изисква голямо количество органични разтворители.
Вторият метод: взаимодействие с имидазол ацетон и кротонова киселина:
Основните етапи на метода са получаването на 2-амино-2-метил-1-пропанол (AMP) прекурсор чрез редукционна реакция в присъствието на имидазол ацетон и кротонова киселина; впоследствие, сулфонилиране на AMP реакция, получаване на TH. Конкретните стъпки са както следва:
Първата стъпка: получаване на имидазол ацетон:
В тригърлена колба от 250 ml се добавят 50 ml ацетон и 1,75 g натриев пируват. Разбърква се добре и към него бавно се добавят на капки 8 ml ацеталдехид. След това се добавят 10 mL катализатор метил терт-бутил етер и реакционната смес се разбърква. Флаконът се излага на стайна температура за 15 минути, докато реакцията приключи. Накрая се добавят 100 mL дейонизирана вода, реакционната смес се филтрува и филтруваната течност се събира.
Стъпка 2: Приготвяне на тетрамизол хидрохлорид:
В тригърлена колба от 250 ml добавете 25 g кротонова киселина и 50 ml етанол с качество 00 и разбъркайте равномерно. Продължете да разбърквате и бавно добавете предварително приготвения разтвор на имидазол ацетон към сместа от кротонова киселина и етанол с клас 00. Докато се добавя разтворът на имидазолиев ацетон, се добавя известно количество 1М солна киселина, за да се коригира стойността на рН, и реакционната смес се разбърква непрекъснато в продължение на 30 минути. След това сместа се екстрахира чрез добавяне на 20 ml ледена оцетна киселина и 50 ml n-хексан. Екстрактът съдържа тетрамизол хидрохлорид и чрез концентриране за отстраняване на n-хексан и ледена оцетна киселина оставащото твърдо вещество е тетрамизол хидрохлорид.
Методът на получаване включва реакция с имидазолиев ацетон и кротонова киселина, чрез регулиране на рН, екстрахиране и концентриране и накрая получаване на тетрамизол хидрохлорид като антихелминтно лекарство.
Предимства: Реакционните условия са прости и са необходими по-малко органични разтворители.
Недостатък: по-високи производствени разходи.
Третият метод: реагира на имидазол ацетон и N, N-диметил-N'-нитрохидразин:
При този метод прекурсорът на ТН е N-(имидазолил)-N,N-диметил-N'-нитрохидразин (IDI). IDI претърпява реакция на редукция, за да се получи TH. Подробните стъпки за реакция са както следва:
Стъпка 1: Пригответе имидазол ацетон:
Първо, трябва да подготвим имидазол ацетон. Химичното наименование на имидазол ацетон е 2,3,5,6-тетрахидро-6-фенилимидазо(2,1-b)тиазол, който често се използва в производството на лекарства, багрила и пестициди . Имидазолацетон може да се получи чрез взаимодействие на 3-фенил-2,3-дихидротиазолон с терт-бутиламин в присъствието на натриев хидроксид.
Стъпка 2: Пригответе N,N-диметил-N'-нитрохидразин:
N,N-диметил-N'-нитрохидразин (DMNG) е органично съединение с химична формула C6H14N4O4, което може да се използва като силен окислител, катализатор и добавка за гориво. DMNG може да се получи чрез добавяне на азотна киселина и сярна киселина към диметилформамид, последвано от филтруване и сушене.
Стъпка 3: Реакция на имидазол ацетон и DMNG:
DMNG и имидазолиев ацетон се добавят към циклохексан, последвано от фосген. Фосгенът се получава чрез взаимодействие на амоняк и хлор на светлина. След реакцията реактивната смес се дестилира при понижено налягане до получаване на масло. След това се добавя солна киселина и се охлажда до 0 градуса. При условие на непрекъснато разбъркване, добавете 10 тегловни процента излишък от воден разтвор на оцетен анхидрид, продължете разбъркването в продължение на 20 минути и реакцията е завършена. Накрая, 25 тегловни процента излишък от воден разтвор на натриев хидроксид се добавят бавно на капки в баня с ледена вода, докато цветът стане тъмно жълт и се получи утайка.
Стъпка 4: Приготвяне на Tetramisole HCL:
Тетрамизол HCL може да се получи чрез взаимодействие на DMNG междинния продукт, получен в предишния етап с алкохол и солна киселина, и реакцията произвежда страничен продукт метил-(1-бензил-2,3-дихидроимидазол{ {5}},5,6-триметилпиридиний) хлорид, чрез контролиране на pH, за да се получи чистотата на тетрамизол HCL. След реакцията твърдият продукт Tetramisole HCL се получава чрез филтруване и сушене.
Предимства: TH може да бъде добре разработен и приложен за синтеза на някои нови пестициди и лекарства.
Недостатъци: Времето за реакция е по-дълго, което води до по-нисък добив и голямо количество отпадъчни води.
В обобщение, има много различни подходи за синтеза на тетрамизол хидрохлорид. Въпреки че всеки метод има своите уникални предимства и недостатъци, подходящият метод може да бъде разумно избран за производство според действителните нужди и производствени условия. Горните са стъпките за приготвяне на тетрамизол хидрохлорид, някои химикали трябва да се използват внимателно. Трябва да се отбележи, че правилата за безопасност трябва да се спазват и защитното оборудване трябва да се носи правилно по време на експеримента.