Метилергоновин малеатът е полусинтетично производно на моравото алкалоиди, което упражнява своите първични терапевтични ефекти чрез насърчаване на контракциите на гладката мускулатура, особено в матката. Методът на действие на лекарството за активиране на контракциите на гладката мускулатура включва много пътища, включително взаимодействия с различни рецептори и директни ефекти върху клетките на гладката мускулатура.
Това е вид агонизъм на серотониновия рецептор. Гладките мускулни клетки имат серотонинови рецептори от подвидове 5-HT2A и 5-HT2B. Това съединение произвежда мощни агонисти. Продуктът се свързва с тези рецептори. По това време той инициира сложна сигнална каскада, която в крайна сметка причинява повишаване на вътреклетъчните нива на калций.
Можем да направим допълнителни стъпки. Може да увеличи вътреклетъчния калций. Съединението насърчава образуването на инозит трифосфат (IP3). Един от методите е активирането на серотониновите рецептори. Така че калцият се освобождава от вътреклетъчните резерви. Той включва саркоплазмения ретикулум. Зависимите от напрежение калциеви канали могат да улеснят навлизането на извънклетъчния калций в гладкомускулните клетки.
Той насърчава медиираната от калций контракция на гладката мускулатура. Комплексът калций-калмодулин се образува, когато протеинът калмодулин се свърже с повишените вътреклетъчни нива на калций, причинени отметилергоновиндейности на. След това тази комбинация задейства киназата на леката верига на миозина (MLCK). Това е ензим, който фосфорилира регулаторните леки вериги на миозина.
Помага за образуването на кръстосани мостове актин-миозин. Фосфорилирането на миозиновите леки вериги от MLCK позволява образуването на напречни мостове актин-миозин, които са основните единици на мускулната контракция. Тези напречни мостове циклично се прикрепят, издърпват и отделят от актиновите нишки, генерирайки сила и карайки гладките мускулни влакна да се съкращават и свиват.
Неговите ефекти, медиирани от серотониновите рецептори, са от съществено значение, за да се говори. Продуктът също така проявява директно действие върху гладкомускулните клетки, което допринася за неговата утеротонична активност. Съединението може директно да деполяризира клетъчните мембрани на гладките мускули. Съединението води до отваряне на волтаж-зависими калциеви канали и приток на калциеви йони. Този механизъм е независим от серотонинергичните ефекти на лекарството и допълнително засилва контрактилния отговор на гладкомускулните клетки.
Как метилергоновинът конкретно засяга гладката мускулатура на матката?
Метилергоновиносновно предотвратява и лекува следродилни кръвоизливи чрез насърчаване на контракциите на гладките мускули в различни тъкани, особено в гладките мускули на матката.
Подпомага свиването на гладката мускулатура на матката. По време на бременност гладката мускулатура на матката претърпява значителна хипертрофия и хиперплазия в подготовка за раждане. Продуктът действа върху клетките на гладката мускулатура на матката, като насърчава силни и координирани контракции чрез описаните по-горе механизми.
Добър е за притискане на кръвоносните съдове. По време на бременност матката изпитва разширяване на кръвоносните съдове, за да подпомогне развитието на плода. Съединението предизвиква контракции на матката и свива тези съдове. След това намалява притока на кръв и подпомага контрола на следродилното кървене.
Подпомагането на синергичните ефекти на окситоцина е друго предимство. Продуктът и окситоцинът, и двата утеротонични агента, могат да работят заедно за засилване на маточните контракции. Окситоцинът е насочен към горната част на матката. Продуктът има по-силно въздействие върху ниския сегмент. Резултатът е синхронизирано и ефективно свиване на цялата матка.
Освен това спомага за продължителен тонус на матката. В допълнение към насърчаването на силни контракции, съединението също помага за поддържане на тонуса на матката, което е от съществено значение за предотвратяване на кръвоизлив след раждането. Поддържайки контракциите на гладката мускулатура на матката за продължителен период, продуктът помага на матката да остане плътно свита и предотвратява прекомерното кървене.
Какви са клиничните приложения на ефектите на метилергоновин върху гладката мускулатура?
Метилергоновинсе използва главно в акушерството за лечение на следродилни кръвоизливи. Капацитетът му да предизвиква контракции на гладките мускули също разшири приложението му в различни други медицински области.
Едно от приложенията е лечението на следродилни кръвоизливи. Нашият продукт е най-често инжектираният мускулно или венозно след отделянето на плацентата. Целта е да има контракции на матката, контролиращи кръвопролитието. Освен това може да се използва и за лечение на следродилен кръвоизлив, който се очаква да настъпи, като например хора с анамнеза за следродилен кръвоизлив или маточен кръвоизлив могат да бъдат лекувани с него.
Помага за справяне с кървене от матката. Продуктът понякога се използва не по предназначение за лечение на атипично маточно кървене, несвързано с бременността. Това може да включва лечение на състояния като менорагия (прекомерно менструално кървене) или кървене, свързано с маточни фиброиди или ендометриални полипи.
Друго е лечението на мигрена. Съединението е изследвано като неуспешна терапия за мигренозно главоболие поради своите вазоконстриктивни характеристики. Чрез свиване на черепните кръвоносни съдове, лекарството може да помогне за облекчаване на мигренозната болка и свързаните с нея симптоми.
Стомашно-чревно кървене също е друго приложение. Продуктът се използва не по предназначение за лечение на стомашно-чревно кървене поради способността му да свива кръвоносните съдове и да насърчава контракциите на гладката мускулатура. Лекарството може да помогне за намаляване на кървенето от причини, включително пептични язви или стомашно-чревни ракови заболявания, като намалява притока на кръв към засегнатата област.
Потенциално се използва при други условия. Проучванията разглеждат възможната употреба на продукта за лечение на допълнителни заболявания, включващи неправилно функциониране на гладките мускули, включително белодробна хипертония при някои видове, синдром на раздразнените черва и инконтиненция на урина. Въпреки това безопасността и ефективността на лекарството в тези контексти все още се проучват, така че тези употреби не са напълно доказани.
Въпреки способността му да стимулира контракциите на гладката мускулатура, трябва да се внимава с негометилергоновинзаради неговите вазоконстриктивни свойства. Така че е изключително важно да има квалифициран доставчик на здравни услуги, който да наблюдава рецептата. Приложението на това лекарство внимателно оценява баланса на ползите и рисковете за всеки пациент.
Препратки:
1. Метилергоновин малеат. В: Lexi-Drugs Online [Интернет]. Хъдсън (Охайо): Lexicomp Inc.; [актуализирано на 13 март 2023 г.; цитиран 2023 21 март]. Достъпно от: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Метилергоновин малеат. В: IBM Micromedex [Интернет]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [актуализирано на 10 март 2023 г.; цитиран 2023 21 март]. Достъпно от: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Фармакологични и сърдечно-съдови ефекти на метилергометрин и метилергоновин при жени с хипертонична болест по време на бременност. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988; 29 (1): 51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Метилергоновин малеат в превенцията и лечението на кръвоизлив след раждането: преглед. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Бригс GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Лекарства по време на бременност и кърмене: Справочно ръководство за фетален и неонатален риск. 10-то изд. Филаделфия, Пенсилвания: Lippincott Williams & Wilkins; 2015 г.
6. Метилергоновин малеат. В: DrugBank Online [Интернет]. Едмънтън (AB): Университет на Алберта; [актуализирано на 13 февруари 2023 г.; цитиран 2023 21 март]. Достъпно от: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Шон Брайънт, Анита Равишанкар и Кенет Стайер. Метилергоновин. В: StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): StatPearls Publishing; [актуализирано на 8 август 2022 г.; цитиран 2023 21 март]. Достъпно от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Връзка на активността на йонните канали с контрола на миометриалния калций. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Индуцираното от окситоцин фосфорилиране на леката верига на миозина се медиира от извънклетъчен приток на калций в миометриума на бременни плъхове. J Smooth Muscle Res. 2001;37(2):35-50.