Ларокаин хидрохлориде локален анестетик, известен още като диметокаин хидрохлорид с химичното наименование 3-(диетиламино)-2,2-диметил-пропил-4-аминобензоат хидрохлорид. По отношение на химическата структура Larocaine Hydrochloride е вещество от бензоатен естер с молекулна формула C16H26N2O2·HCl и молекулно тегло 324,85.
Larocaine Hydrochloride има дълбок и дълготраен анестетичен ефект, но изисква по-висока дозировка. Наркотичният му ефект е подобен на този на кокаина, но продължителността на действие е по-кратка. Ларокаин хидрохлорид е кристално, обикновено бяло или жълтеникаво твърдо вещество. Има висока разтворимост във вода и лесно се разтваря в органични разтворители като етанол.
1. Пригответе 3,4-диметокси-N-азотиста киселина циклохексилбензамид чрез взаимодействие на 3,4-диметоксибензалдехид и азотиста киселина циклохексан и след това реагирайте с изопропиламин и 3,ларокаин хидрохлорид се получава чрез отстраняване на сол след взаимодействие с 4-дихлоробензоена киселина.
Синтетичният метод на Larocaine Hydrochloride е както следва:
1.1. Разтворете 3,4-диметоксибензалдехид (1 mmol) в абсолютен етанол (5 mL) под ледена баня.
1.2. Циклохексан нитрит (1.2 mmol) се добавя на капки към реакционния разтвор, докато температурата се поддържа на 0-5 градуса.
1.3. Разбъркайте бавно реакционния разтвор и го оставете да реагира при стайна температура за 24 часа.
1.4. Реакционният разтвор се концентрира до сухо и след това продуктът се промива с хлороформ (10 mL).
1.5. Промивните води се концентрират и се промиват с етанол (5 mL), за да се получи 3,4-диметокси-N-нитритна киселина циклохексилбензамид.
След това ще синтезираме ларокаин хидрохлорид чрез взаимодействие съответно с изопропиламин и 3,4-дихлоробензоена киселина.
Синтетичен метод 1: чрез взаимодействие с изопропиламин:
3,4-Диметокси-N-нитрозоциклохексилбензамид (1 mmol) и изопропиламин (3 mmol) взаимодействат в етилацетат (5 mL). Стъпките на реакцията са както следва:
1. Поставете 3,4-диметокси-N-нитрозоциклохексилбензамид (1 mmol) и изопропиламин (3 mmol) в етилацетат (5 mL).
2. Бавно добавете капка сярна киселина, последвана от меден хлорид (0.05 mmol).
3. Разбъркайте реакцията при стайна температура в продължение на 12 часа.
4. Реакционният разтвор се концентрира до сухо и след това продуктът се промива с етанол (5 mL).
Продуктът, синтезиран по този метод, е 3,4-диметокси-N-(1-метилетил)-бензен-1-карбоксамид.
Метод на синтез 2: чрез взаимодействие с 3,4-дихлоробензоена киселина:
3,4-диметокси-N-нитрозоциклохексилбензамид (1 mmol) и 3,4-дихлоробензоена киселина (1 mmol) взаимодействат в THF (5 mL). Стъпките на реакцията са както следва:
1. Поставете 3,4-диметокси-N-нитрозоциклохексилбензамид (1 mmol) и 3,4-дихлоробензоена киселина (1 mmol) в THF (5 mL).
2. Добавете DCC (1 mmol) и разбъркайте реакцията при стайна температура в продължение на 18 часа.
3. Добавете ултразвукови вълни, за да образувате утайка.
4. Филтрирайте реакционния разтвор и измийте продукта с ледено студен ацетон.
Синтезираният по този метод продукт е Larocaine.
Накрая ларокаинът и солната киселина реагират, за да се получи ларокаин хидрохлорид чрез метода за отстраняване на солта. Стъпките на реакцията са както следва:
1. Разтворете Larocaine (1 mmol) в ацетон и добавете HCl (1 mmol).
2. Разбъркайте реакционния разтвор на ледена баня в продължение на 2 часа, докато се образува утайка.
3. Филтрирайте утайката и измийте продукта с хлороформ.
Продуктът синтезиран по този метод е ларокаин хидрохлорид.
Ларокаин хидрохлорид се получава чрез взаимодействие на 3,4-диметоксибензалдехид и циклохексан нитрит до 3,4-диметокси-N-циклохексил нитрит бензамид и след това реагира с изопропиламин и 3,4-дихлоробензоена киселина. приготвен чрез отстраняване на солта след реакцията. Горните стъпки са конвенционалния метод за синтез на това съединение, но то може да бъде синтезирано и чрез други режими на реакция.
2. Пригответе N-(3,4-дихлоробензил)-N-изопропиламиново съединение чрез взаимодействие на 3,4-дихлоробензалдехид и изопропиламин и след това кондензирайте съответно с метилкарбен или етилкарбен След реакцията се получава ларокаин хидрохлорид чрез премахване на солта. Конкретните стъпки са както следва:
2.1. Приготвяне на експериментални съединения:
N-(3,4-дихлоробензил)-N-изопропиламиново съединение се получава чрез взаимодействие на 3,4-дихлоробензалдехид с изопропиламин. Тази стъпка може да бъде постигната чрез добавяне на 3,4-дихлоробензалдехид и изопропиламин към сух тетрахидрофуран, след което се добавя LDA (литиев диизопропиламид) и се оставя да реагира при стайна температура. Реакционното време е около 2 часа и полученото N-(3,4-дихлоробензил)-N-изопропиламиново съединение трябва да бъде пречистено и изсушено на въздух.
2.2. Кондензация на метилкарбен:
Първо трябва да се приготви метилкарбен. Съединението може да се получи чрез взаимодействие на хлороформ в присъствието на метилмагнезий или метиллитий. След като се получи метилкарбенът, той може да се добави към N-(3,4-дихлоробензил)-N-изопропиламиново съединение за реакция на кондензация. По време на реакционния процес е необходимо да се разбърква ледена вода и постепенно да се добавя ледена оцетна киселина, докато рН стойността на разтвора достигне 6,5. Времето за реакция е 4 часа. След реакцията генерираното съединение трябва да се филтрува и органичната фаза се отделя и изсушава чрез ротационно изпаряване, за да се получи сух твърд продукт.
2.3. Кондензация на етилкарбен:
Получаването на етилкарбен е подобно на това на метилкарбен. В присъствието на етилмагнезий или етиллитий хлороформът реагира с хлороформ, за да се получи етилкарбен. След това се добавя към N-(3,4-дихлоробензил)-N-изопропиламиново съединение за реакция на кондензация. По време на реакционния процес е необходимо да се разбърква ледена вода и постепенно да се добавя ледена оцетна киселина, докато рН стойността на разтвора достигне 6,5. Реакционното време е 2 часа и съединението, образувано след реакцията, трябва да се филтрува и органичната фаза се отделя и изсушава чрез ротационно изпаряване, за да се получи сух твърд продукт.
2.4. Пригответе LRC, като премахнете солта:
Полученият продукт трябва да бъде обезсолен, за да се подготви LRC. Полученият твърд продукт се разтваря в разтворител и се добавя солна киселина и се разбърква, за да се смеси. Реакционната температура трябва да се поддържа под -20 градуса, тъй като концентрацията на разтвора се увеличава постепенно, частиците се образуват постепенно. По това време е необходимо да се премахнат примесите чрез процеси като филтриране и промиване и да се получи целевият продукт LRC.
Пригответе N-(3,4-дихлоробензил)-N-изопропиламиново съединение чрез взаимодействие на 3,4-дихлоробензалдехид и изопропиламин и след това реагирайте с метилкарбен или етилкарбен, като разглобите солта, за да получите ларокаин хидрохлорид. Различни условия и условия на реакция могат да повлияят на качеството на продукта. В експеримента, като се вземат предвид различни фактори като условия на реакция, избор на разтворител и качество на реагента, е необходимо да се избере подходяща схема, за да се гарантира качеството на продукта.
Най-общо казано, въпреки че методите за химичен синтез на Larocaine Hydrochloride са сложни, има много видове и могат да бъдат избрани различни методи за синтез според нуждите.