Ондансетроне селективен 5-HT3 рецепторен антагонист с химичното наименование N-(2-methoxy-1H-pyrrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}тетрахидро-9-метанол Cyl-3-(2-метилпропил)-4Н-оксихинолин-4-он, молекулната формула е C18H19N3O, молекулното тегло е 293.37, а CAS номерът е 99614-02-5. Външният му вид е бял или леко жълт прах, лесно разтворим във вода и метанол, с добра стабилност и може да запази лечебния си ефект за дълго време, когато се съхранява при сухи условия. Като 5-HT3 рецепторен антагонист, ондансетрон може да инхибира 5-HT3 рецепторите в стомашно-чревния тракт и да намали гаденето и повръщането. Основният му механизъм на действие е да инхибира 5-HT3 рецепторите на чревната стена, за да се избегне стимулирането им от 5-HT веществата, освободени в тялото, като по този начин намалява симптомите на гадене и повръщане.
Понастоящем ондансетрон се използва широко за лечение на гадене и повръщане, причинени от следоперативно повръщане и химиотерапия, както и при лечение на гадене и повръщане, причинени от лъчева терапия, гадене и повръщане, причинени от повръщане в края на бременността и повръщане, причинено от кашлица сила.
Приложението на ондансетрон има следните характеристики:
1. Лесна употреба: Ондансетрон може да се използва по различни начини като перорално приложение, интрамускулна инжекция и интравенозна инжекция и е лесен за употреба.
2. Ефикасен и безопасен: Ондансетрон е високоефективен и безопасен и рядко предизвиква странични ефекти по време на лечението.
3. Широка гама от лечение: Ондансетрон може не само да лекува традиционните симптоми на гадене и повръщане, но също така може да се използва за лечение на симптоми на гадене и повръщане, причинени от други заболявания, като гадене, причинено от антиепилептични лекарства, гадене, причинено от химиотерапия на субакутна левкемия и др. .
4. Може да се използва като адювантна терапия: Ондансетрон може да се използва и като адювантна терапия за други лечения, като лъчева терапия и химиотерапия, за да се намалят страничните му ефекти при гадене и повръщане.
В заключение, ондансетрон е често използван селективен 5-HT3 рецепторен антагонист, който може да се използва за лечение на различни симптоми на гадене и повръщане и се използва широко в клиничната медицина.
Архитектурата на Ондансетрон е следната:
Един ефективен метод за синтез на ондансетрон трябва да включва серия от стъпки, като избор на подходящи субстрати, лиганди, условия и т.н. Синтетичните методи на няколко изомера на ондансетрон ще бъдат представени по-долу.
Първият синтетичен метод на ондансетрон:
Общият метод за синтез на ондансетрон е 4-феноксикарбоксамид-2,3,5,6-тетрахидроимидазол да реагира със смес от алуминиев трихлорид и сулфонил хлорид. Полученият продукт реагира с 2-хлоро-1-циклопропилформамид, който на свой ред декарбоксилира съединението с фталов анхидрид и образува ондансетрон. Този метод може да получи ондансетрон с определен добив, но също така е придружен от проблема с генерирането на отпадъци и високата цена.
Вторият метод за синтез на ондансетрон:
Хора като TLDavies съобщават за друг вид синтетичен метод на ондансетрон и конкретните стъпки са следните:
Първо, ацетилацетонът се превръща в 3-бромо-5,5-диметилциклохексан-1,2-дион чрез реакция на нуклеофилно заместване. След това, чрез контролиране на рН, дикетона се редуцира до съответния алкохол и реагира с етил N-фенилнитрозобутират в газова фаза хлориран тионил хлорид/разтворител с висока точка на кипене. Полученият продукт претърпява реакция на малеинов хидразид и след това претърпява реакция на хидродехалогениране, за да се генерира ондансетрон. Този метод има значителни предимства като по-малко отпадъци, липса на нужда от алуминиев трихлорид и висок добив.
Третият метод за синтез на ондансетрон:
В допълнение, Nenad et al. съобщават за нов метод за едноетапен синтез на ондансетрон от прекурсори на флутекавир, т.е. синтез на ондансетрон чрез едноетапна реакция, катализирана от танзанийски червен FGL52 фосфат. Специфичният реакционен път е: този метод има предимствата на лесен достъп до суровини, кратко време за реакция и висок добив.
Четвъртият синтетичен метод на ондансетрон:
Андраши и др. съобщават за прост и бърз метод за синтез на ондансетрон. Този метод използва 4-хидрокси-2,3,5,6-тетрахидроимидазол като изходен материал и извършва серия от химични трансформации, като накрая се получава ондансетрон. Конкретните стъпки са: кондензиране на 4-хидрокси-2,3,5,6-тетрахидроимидазол с изоамилов алкохол до образуване на изоамилово съединение и провеждане на реакция на ацилиране на това съединение с ацетилацетон и след това се карбоксилират в тяло с киселинен анхидрид и накрая образуват ондансетрон чрез серия от реакции на редукция и нагряване. Методът има предимствата на меки реакционни условия, прост път и значителен добив.
Ондансетрон е много важно лекарство против повръщане на храносмилателната система. Има много ефективни методи за синтез на това лекарство, като метод на ацетилацетон, метод на реакция на нуклеофилно заместване, метод на реакция на хибридизация и т.н. Все още обаче има някои проблеми при синтеза на ондансетрон, като използването на катализатори, производството на странични продукти в реакцията и относителната сложност на процеса. Следователно все още са необходими по-нататъшни задълбочени изследвания и оптимизиране на метода за синтез на ондансетрон, за да се отговори на клиничните нужди.
Ондансетрон е 5-HT3 рецепторен антагонист, който може да се използва за предотвратяване и лечение на гадене и повръщане, свързани с лъчетерапия и химиотерапия. Разработен е от известната британска фармацевтична компания GlaxoSmithKline. Следва историята на откриването на ондансетрон:
В началото на 80-те години екипът за изследване и развитие на GlaxoSmithKline започва да изследва нови енергийни метаболити, надявайки се да разработи ново лекарство за симптомите на гадене и повръщане. В едно проучване изследователите идентифицираха 5-HT3 рецептор, експресиран в чревни епителни клетки, йонен канал, който взаимодейства с други рецептори на йонни канали, като холинови рецептори и амидни рецептори с подобна структура.
През 1984 г. изследователската група експериментира със стомашно-чревни средства при мишки и идентифицира ролята на 5-HT3 рецептора в регулирането на реакцията на гадене и повръщане. Екипът също идентифицира някои сулфонитиазолови съединения, които имат способността да инхибират 5-НТ3 рецепторите. Тези сулфонитиазоли бързо бяха признати за най-обещаващите молекули за потискане на гадене и повръщане.
През 1987 г. изследователският екип избира съединение от хиляди сулфонитиазолови съединения. Това съединение показа силен инхибиторен ефект при експерименти с реакцията на повръщане на кърмачки и плъхове и имаше по-силен инхибиторен ефект от други съединения. Висок афинитет и по-висока селективност. Впоследствие бяха проведени голям брой in vivo и in vitro експерименти за проверка на фармакологичните ефекти, метаболитната кинетика и токсикологичните свойства на това съединение и беше установено, че то показва добра фармакологична безопасност.
През 1988 г. съединението е наречено ондансетрон и също е патентовано от GlaxoSmithKline. Две години по-късно FDA одобри лекарството, завършвайки разработката на Ондансетрон. Оттогава ондансетрон се използва широко при лечението на гадене и повръщане, свързани с радиация и химиотерапия, и се счита за едно от най-ефективните лекарства за лечение на това състояние.