Октреотид ацетат е химично лекарство, основният компонент е октреотид, а химическата формула е c49h66n10o10s2. Бял кристален прах. Той е подходящ главно за акромегали, заболявания на храносмилателния тракт и невроендокринни заболявания, изискващи дългосрочно приложение. Този продукт е само за лабораторна употреба, а не за други цели.
Синтез на октреотид ацетат:
Съединение (I) е хидрогениран за отстраняване на бензил защитна група, и след това съчетани с (II) в диметилформамид, Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) и HOBt за получаване на съединение (III). (III) бензиловата защитна група се отстранява първо чрез хидрогениране, а след това в диметилформамид, DCC и HOBt реагират с (IV) за получаване (V). (5) И хидразин, в който да се преобразува (VI.).
В допълнение, (VII) и (VIII) са съединени за получаване (IX). (IX) след отстраняване на групата за защита на tert butyl, тя е съчетана с (VI), за да се получи (x). (10) Той реагира с трифлуороацетна киселина, бензилов сулфид, борова трифлуороацетна киселина и трифлуороацетна киселина за отстраняване на защитната група, и накрая окислява и циклизира с въздух, за да се получи октреотид.
Съответните експериментанти са провели опити с животни, за да проверят ефекта на крайния продукт. Експериментите са следните: плъховете amale PCK (n = 24) са били произволно причислени към една от четирите групи (n = 6 във всяка група): подкожното инжекционно лечение е било веднъж на всеки четири седмици, самостоятелно е използван октреотид LAR, използва се само pas-lar, а само октреотид и пас-лар са използвани. От 4 до 16-седмична възраст, 8mg / kg октреотид и 8mg / kg PAS са приложени заедно, или превозно средство (течност от частици; конт). Носителят съдържа съполимерни микрочастици, които имат полилактична киселина ко гликолова киселина (PLGA). Сърдечната честота (HR), диастолното кръвно налягане (DBP) и систолното кръвно налягане (SBP) са измерени с помощта на опашна маншет сфигмоманометър при 4-седмични и 15-седмични съзнателни плъхове. Двадесет четири часа обема на урината и консумацията на храна са измерени с помощта на метаболитни клетки след 15,5 седмична възраст. След измерване на телесното тегло животните са анестезирани с натриев пентобарбитал на възраст от 16 седмици, а бъбреците и черния дроб бързо се отстраняват, което води до фатално кървене. Измервани са общо мокър бъбрек и мокър черен дроб, И кръвни проби са събрани за измерване на серумния урея азот (слънце), аспартат аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT), инсулино подобен растежен фактор-1 (IGF-1)), глюкоза, инсулин, глюкагон, и кортизол.
Крайният продукт на този продукт се записва в Китайската фармакопея:
Продуктът е d-фенилаланил-л-цистенил-л-фенилаланил-д-триптофан-л-лизинил-л-треониил-н - [2-хидрокси-1 - (хидроксиметил) пропил] - l-цистеамин 1 (2 → 7) - дисулфиден бонд ацетат, и съдържанието на октреотид (c49h66n10o10s2) трябва да бъде 95.0% ~ 102.0% въз основа на безводна и оцетна киселина свободни вещества.
знак:
1. Продуктът е бял или изключен бял лиофилизиран прах.
2. Продуктът е разтворим във вода и лежда оцетна киселина, но неразтворим в етер.
3. Специфично завъртане: вземете продукта, претеглете го точно, направете разтвор, съдържащ 5mg на 1ml с лежерна оцетна киселина, и го измерете според закона (допълнение VI E). Специфичното завъртане трябва да бъде - 66.0 ° до - 76.0 ° въз основа на изчисляването на безводна и оцетна киселина свободни вещества.
идентификация:
(1) вземете около 1mg от продукта, добавете 1ml вода, за да го разтворите, и добавете 1ml алкален меден тартарат тестов разтвор, за да покажете синьо лилаво.
(2) в хроматограмата, записана под точката за определяне на съдържанието, времето на задържане на основния връх на разтвора за изпитване трябва да съответства на това на референтния разтвор.
инспекция:
Киселинност: вземете този продукт и добавете вода, за да приготвите разтвор, съдържащ 0,125mg на 1ml. Измерете го съгласно закона (допълнение VI з). Стойността на рН трябва да бъде 5,0-7,0.
Яснота и цвят на разтвора: вземете този продукт и добавете вода, за да направите разтвор, съдържащ 0,125mg на 1ml. Разтворът трябва да бъде бистър и безцветен. Ако е мътен, той не трябва да бъде по-дебел от No 1 стандартен разтвор на мътност (допълнение IX б); Ако цветът е развит, той не трябва да бъде по-дълбок от стандартния колориметричен разтвор Yellow No 1 (допълнение IX метод I).
Съотношение на аминокиселината: вземете подходящо количество от продукта, Добавете 6 mol / L разтвор на солна киселина, заменете въздуха с азот, разтопете и уплътнете, хидролизирайте при 110 °C за 24 часа, охладете, разпечатайте, вакуум сухо, добавете 0.1mol/l разтвор на солна киселина, за да се разтвори и подготви около 1mg разтвор на 1ml. Вземете 100 μ l от този разтвор, добавете 10% разтвор на дитиодипропионова киселина (вземете 1g дитиодипропионова киселина, Добавете 10ml 0,4mol/l буфер за борат (ph10.2), за да го разтворите, регулирайте pH до 10,4 с 40% разтвор на натриев хидроксид), разбъркайте добре, вземете 80 °C водна баня за 10 минути, охладете го и служете като тестов разтвор. Освен това, вземете цистина, треонин, фенилаланин, лизин и треонин референтни материали, и използвайте 0.1mol / l солна киселина разтвор за приготвяне на разтвор с концентрацията, съответстваща на тестовата проба като референтен разтвор. Определя се съгласно метода за анализ на аминокиселината (допълнение XX, метод 1). Съдържанието на всяка аминокиселина е изчислено по пиковата площ по метода на външния стандарт.
Вземете 1 / 3 от общите молове фенилаланин и лизин като 1, за да изчислите относителния дял на всяка аминокиселина, като стойността трябва да бъде в следния диапазон:
Цистеин 1,7-2,3, треонин 0,8-1,2, фенилаланин 1,8-2,2, лизин 0,9-1,1; Треонин присъства.
Свързаните вещества се определят съгласно метода при определяне на съдържанието, и се изчисляват по метода на нормализиране на пиковата площ, с изключение на пиковите и оцетните киселини на разтворителя, площта на пика на единичната примес не трябва да надвишава 1,0%, а общата площ на всеки пик на примеса не трябва да надвишава 2,0%.
Оцетна киселина: вземете подходящо количество от продукта и го претеглете точно. Според метода на определяне на оцетната киселина в синтетичен полипептид, съдържанието на оцетна киселина трябва да бъде 5.0% ~ 12.0%.
Влага: вземете този продукт и го измерете според метода за измерване на влагата, а съдържанието на влага не трябва да надвишава 10,0%.
определяне на съдържанието:
Определя се от висока производителност течна хроматография.
Хроматографски условия и адаптивност на системата октадецилсилан свързан силикагел е използван като пълнител; Отмиването на градиента е извършено с 10% тетраметиламониев хидроксиден разтвор воден ацетонитрил (2:88:10) (коригирайте рН до 5,4 с 10% разтвор на фосфорна киселина) като Мобилна фаза А и 10% тетраметиламониев хидроксиден разтвор вода ацетонитрил (2:38:60) (коригирайте рН до 5,4 с 10% разтвор на фосфорна киселина) като подвижна фаза В; Дължината на вълната за откриване е била 210nm; Вземете подходящо количество дестриотрин октреотид и еталонно вещество октреотид, Разтворете ги с вода и ги подгответе в разтвор, съдържащ около 10% от дестриотрин октреотид на 1ml μ G и октреотид 0,1mg, и 20 μ L инжектирате в течния хроматограф и запишете хроматограмата. Теоретичната плоча номер не трябва да бъде по-малко от 3000 според пика на октреотид ацетат; Разделителната способност на пика на октреотид и октреотид трябва да отговаря на изискванията.
Метод на определяне: вземете подходящо количество от продукта, точно го претеглете, и подгответе разтвор, съдържащ около 0,125mg на 1ml с вода. Точно измерете 20 μ L инжектирайте в течния хроматограф и запишете хроматограмата; Вземете подходящо количество еталонно вещество октреотид ацетат и го определете по същия метод. Изчислена по пикова площ по външен стандартен метод.