Въведение
Лираглутид принадлежи към класа лекарства, наречени глюкагон-подобни пептид-1 (GLP-1) рецепторни агонисти. Това е инженерно изпълнение на химикала GLP-1, който се проследява в природата и контролира глада, телесното тегло и нивата на глюкозата. Поради различните си полезни приложения, особено при лечението на диабет тип 2 и напълняване, лигарглутидът напоследък получи голямо внимание. В този запис в блога ще проучим различните цели на лираглутид, като се съсредоточим върху неговата адекватност за намаляване на теглото, ролята му в наблюдението на диабет тип 2 и истинския му капацитет, който не се използва.
Колко ефективен е Liraglutide за отслабване?
Лираглутид, който се продава под търговската марка Saxenda, е одобрен от Агенцията по храните и лекарствата (FDA) за дългосрочно управление на теглото при хора със затлъстяване или наднормено тегло, които също имат поне едно съпътстващо заболяване, свързано с теглото, като хипертония, тип 2 диабет или дислипидемия. Одобрението се основава на резултатите от програмата за клинични изпитвания SCALE (ситост и клинично затлъстяване – доказателства за лираглутид), които демонстрират значителна загуба на тегло и подобрения в кардиометаболичните рискови фактори при лечение с лираглутид.
В предварителната оценка на SCALE Heftiness and Prediabetes, която включва 3731 членове с корпуленция или наднормено тегло, хората, които са приемали лираглутид 3.0 mg ден за ден, постигат нормално намаляване на теглото с 8.0% в контраст с 2,6 % с фалшиво лечение след 56 седмици лечение. Освен това, 63,2% от членовете в групата Liraglutide са постигнали клинично значима редукция на теглото с повече или равно на 5%, а 33,1% са постигнали редукция на теглото с повече или равно на 10%, за разлика от 27,1% и 10,6%, поотделно, в групата фалшиви лечения.
Въздействието на намаляването на теглото наЛираглутидсе намесват основно чрез дейността си върху рецепторите на GLP-1 в главния мозък, особено в нервния център, който управлява жаждата и енергийния баланс. Чрез иницииране на тези рецептори, Liraglutide подобрява усещането за ситост, намалява жаждата и увеличава консумацията на енергия, предизвиквайки отрицателен енергиен баланс и последващо намаляване на теглото.
В допълнение към преките си ефекти върху теглото, раглутид е показал, че подобрява различни кардиометаболични параметри, свързани със затлъстяването. В предварителните проучвания на SCALE, лечението с лираглутид предизвика критично намаляване на средната верига, напрежението на кръвообращението и огнените маркери, както и подобрения в липидните профили и инсулиновата осведоменост. Тези благоприятни ефекти върху кардиометаболичното здраве са особено значими, тъй като затлъстяването е значителен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания, диабет тип 2 и други хронични състояния.
Лираглутид трябва да се използва заедно с нискокалорична диета и повишена физическа активност за оптимална загуба на тегло и поддържане. Рецептата не е замяна за промени в начина на живот, а по-скоро реципрочен инструмент за подпомагане на хората да преодолеят физиологичните граници за намаляване на теглото.
Безопасността и поносимостта на Liraglutide за регулиране на теглото са оценени в клинични проучвания. Най-известните вторични ефекти включват гадене, разхлабване на червата, спиране и дишане, които обикновено са нежни, за да се насочат сериозно и като цяло ще намалеят в дългосрочен план. Съобщавани са редки, но сериозни нежелани реакции, като панкреатит и заболяване на жлъчния мехур, и лица с анамнеза за тези състояния трябва да използват Liraglutide с повишено внимание.
В обобщение, Liraglutide е ефективно лекарство за загуба на тегло при хора със затлъстяване или наднормено тегло, особено когато се използва в комбинация с промени в начина на живот. Неговият уникален механизъм на действие, насочен към GLP{0}} рецепторите в мозъка, насърчава усещането за ситост и намалява апетита, което води до значителна загуба на тегло и подобрения в кардиометаболитното здраве. Въпреки това, както при всяко лекарство, ползите и рисковете от Liraglutide трябва да бъдат внимателно обмислени на индивидуална основа и употребата му трябва да се наблюдава от доставчик на здравни услуги.
Може ли Liraglutide да се използва за лечение на диабет тип 2?
Liraglutide, иначе наричан Victoza, обикновено се използва за лечение на диабет тип 2, откакто беше одобрен от FDA през 2010 г. Диабетът тип 2 е постоянен метаболитен проблем, описван от високи нива на глюкоза, възникващи поради противопоставяне на инсулина и умерено разрушаване на бета-клетките . Лираглутид е ефективна възможност за лечение на свързани с диабета усложнения и гликемичен контрол, тъй като засяга няколко ключови патофизиологични аспекта на диабет тип 2.
Чрез въздействието си върху секрецията на инсулин и глюкагон, Liraglutide подобрява гликемичния контрол по основния начин. Чрез активиране на GLP-1 рецепторите лигарглутид повишава зависимата от глюкозата секреция на инсулин върху бета клетките на панкреаса, като понижава нивата на кръвната захар.Лираглутидзадушава отделянето на глюкагон, химикал, който ускорява развитието на чернодробна глюкоза, като в същото време допълнително подобрява гликемичния контрол.
Независимо от въздействието си върху емисиите на инсулин и глюкагон, Liraglutide отлага стомашното изтощение, намалявайки скоростта, с която добавките, особено глюкозата, се задържат от стомашно-чревния пакет в кръвоносната система. Нивата на глюкозата след хранене се покачват още по-бавно поради това забавяне на стомашното изтощение, намалявайки вероятността от хипергликемия и глюкозни излети.
Адекватността на Liraglutide при лечението на диабет тип 2 е широко съсредоточена върху клиничните предварителни проучвания. В програмата номер едно (въздействие и активност на лираглутид при диабет), която включваше шест рандомизирани контролирани предварителни проучвания, лираглутид показа критични подобрения в гликемичния контрол, както се оценява чрез понижения на HbA1c (гликиран хемоглобин), плазмената глюкоза на гладно и глюкозата след хранене нива. Тези подобрения се поддържат в дългосрочен план, като някои проучвания показват ползи до 52 седмици.
Показателно е, че е доказано, че Liraglutide има нещо различно от ползите за гликемичен контрол за индивиди с диабет тип 2. В Pioneer (Въздействие и активност на лираглутид при диабет: оценка на резултатите от сърдечно-съдови резултати), което включва 9340 членове с диабет тип 2 и висока сърдечно-съдова склонност, лираглутид като цяло намали риска от големи неблагоприятни сърдечно-съдови случаи, включително сърдечно-съдова смърт, несмъртоносни миокардна локализирана некроза и несмъртоносен инсулт, в контраст с фалшиво лечение.
Смята се, че сърдечно-съдовите предимства на Liraglutide се интервенират чрез различни системи, запомнящи подобрения за ендотелна способност, намаляване на огнените маркери и добро въздействие върху липидните профили и пулса. Тези открития подчертават потенциала на Liraglutide не само за гликемичен контрол, но и за намаляване на цялостното сърдечно-съдово натоварване при индивиди с диабет тип 2.
Лираглутидкато цяло се понася добре при хора с диабет тип 2, като най-честите нежелани реакции са от стомашно-чревен характер, като гадене, диария и повръщане. Тези нежелани реакции обикновено са преходни и могат да бъдат овладени чрез постепенно титриране на дозата и приемане с храна. Съобщавани са редки, но сериозни нежелани реакции, като панкреатит и медуларен карцином на щитовидната жлеза, и лица с анамнеза за тези състояния трябва да използват Liraglutide с повишено внимание.
В заключение, Liraglutide е ефективна и добре установена възможност за лечение на диабет тип 2, предлагаща значителни подобрения в гликемичния контрол, намаляване на сърдечно-съдовия риск и потенциални ползи за загуба на тегло. Неговият уникален механизъм на действие, насочен към множество аспекти на патофизиологията на диабета, го прави ценен инструмент в управлението на това хронично състояние. Въпреки това, както при всяко лекарство, употребата на Liraglutide трябва да бъде индивидуализирана въз основа на характеристиките на пациента, съпътстващите заболявания и целите на лечението, а ползите и рисковете трябва да бъдат внимателно обмислени в сътрудничество с доставчик на здравни услуги.
Какви са потенциалните употреби на Liraglutide извън етикета?
Въпреки че лираглутид е показан предимно за лечение на диабет тип 2 и хронично регулиране на теглото, има нарастващ интерес към потенциалната му употреба извън етикета. Употребата извън етикета се отнася до практиката на предписване на лекарство за цел, популация или дозировка, която не е официално одобрена от регулаторните агенции. В случая с лираглутид се появиха няколко области на изследване, изследващи неговия терапевтичен потенциал при различни състояния извън одобрените показания.
Една от най-обещаващите употреби на Liraglutide извън етикета е за лечение на неалкохолен стеатохепатит (NASH) и неалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD). NAFLD е упорито чернодробно заболяване, характеризиращо се с натрупване на мазнини в черния дроб, което може да премине в NASH, по-сериозен тип заболяване, свързано с дразнене и фиброза. NAFLD и NASH са силно свързани със затлъстяването, инсулиновата резистентност и диабет тип 2, което прави Liraglutide привлекателна терапевтична възможност.
Няколко предклинични и клинични изследвания са изследвали въздействието на лираглутид върху NAFLD и NASH. Доказано е, че лираглутид намалява чернодробното възпаление и фиброзата, повишава инсулиновата чувствителност и намалява съдържанието на мазнини в черния дроб при животински модели. Тези открития са потвърдени от изследвания при хора, които показват критично намаляване на чернодробните мазнини, подобрения в нивата на чернодробния протеин и големи промени в хистологичните граници при лечение с лираглутид.
Подобренията в реакцията към инсулин, намаляването на телесното тегло и инстинктивното затлъстяване, както и директното въздействие върху храносмилането и влошаването на чернодробните липиди са потенциални компоненти, чрез които Liraglutide помага на NAFLD и NASH. Въпреки че се очаква по-големи и по-дългосрочни предварителни клинични проучвания да изложат напълно жизнеспособността и сигурността на Liraglutide при NAFLD и NASH, достъпните доказателства предполагат, че той може да бъде обещаващ възстановителен избор за тези обстоятелства.
Друго потенциално приложение на Liraglutide извън етикета е лечението на синдрома на поликистозните яйчници (PCOS). СПКЯ е типичен ендокринен проблем, който засяга жени в забременела възраст и се описва чрез морфология на поликистозни яйчници, нарушена овулация и хиперандрогенизъм. PCOS често се свързва със затлъстяване и инсулинова резистентност, което допринася за неговите метаболитни и репродуктивни прояви.
Като се има предвид въздействието му върху инсулиновата реакция и намаляването на теглото,Лираглутиде изследван като потенциален избор за лечение на PCOS. В няколко малки клинични проучвания е доказано, че Liraglutide подобрява инсулиновата резистентност, намалява нивата на андрогени и насърчава загуба на тегло при жени с PCOS. Тези метаболитни и хормонални подобрения са свързани с благоприятни ефекти върху редовността на менструалния цикъл, овулацията и резултатите от плодовитостта.
Точните механизми, чрез които Liraglutide подобрява проявите на PCOS, не са напълно разбрани, но може да включват комбинация от неговите ефекти върху инсулиновата чувствителност, загуба на тегло и директно действие върху функцията на яйчниците. Въпреки че наличните доказателства са обещаващи, са необходими по-големи и добре проектирани клинични изпитвания, за да се потвърди ефикасността и безопасността на Liraglutide при лечението на PCOS.
В допълнение към NAFLD/NASH и PCOS, лираглутид е изследван в няколко други контекста извън етикета, включително лечение на сънна апнея, когнитивно увреждане и някои сърдечно-съдови заболявания. Въпреки че доказателствата за тези приложения са ограничени и предварителни, те подчертават потенциалната гъвкавост на Liraglutide и необходимостта от допълнителни изследвания за пълно изясняване на неговия терапевтичен потенциал.
Важно е да се подчертае, че към употребата на лираглутид не по предназначение трябва да се подхожда внимателно и под ръководството на доставчик на здравни услуги. Безопасността и ефикасността на Liraglutide в тези нежелани контексти не са напълно установени и балансът на ползите и рисковете може да се различава от одобрените показания. Пациентите, обмислящи употребата на лираглутид извън указанията, трябва да обсъдят задълбочено със своя доставчик на здравни услуги относно потенциалните ползи, рискове и несигурности, свързани с този подход.
В заключение, докато Liraglutide се използва предимно за лечение на диабет тип 2 и хронично регулиране на теглото, има нарастващ интерес към неговите потенциални приложения извън етикета. Обещаващите области на изследване включват лечението на NAFLD/NASH и PCOS, където ефектите на Liraglutide върху инсулиновата чувствителност, загубата на тегло и метаболитното здраве могат да предложат терапевтични ползи. Въпреки това е изключително важно да се признае, че доказателствата за тези нежелани употреби са все още ограничени и са необходими допълнителни изследвания, за да се установи тяхната безопасност и ефикасност. Както при всяко лекарство, решението за употребаЛираглутидза нежелани цели трябва да се прави на индивидуална основа, като се претеглят потенциалните ползи и рискове и под строг надзор на доставчик на здравни услуги.
Препратки
1. Армстронг, MJ, Гонт, P., Aithal, GP, Barton, D., Hull, D., Parker, R., ... & Newsome, PN (2016). Безопасност и ефикасност на лираглутид при пациенти с неалкохолен стеатохепатит (LEAN): многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване фаза 2. Ланцетът, 387 (10019), 679-690.
2. Дейвис, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Лираглутид и сърдечно-съдови резултати при възрастни с наднормено тегло или затлъстяване: Post hoc анализ от рандомизирани контролирани проучвания на SCALE. Диабет, затлъстяване и метаболизъм, 20(3), 734-739.
3. Jensterle, M., Kravos, NA, Goričar, K., & Janez, A. (2017). Краткосрочна ефективност на ниска доза лираглутид в комбинация с метформин спрямо висока доза лираглутид самостоятелно при лечение на затлъстял PCOS: рандомизирано проучване. BMC Ендокринни нарушения, 17(1), 1-8.
4. Marso, SP, Daniels, GH, Brown-Frandsen, K., Kristensen, P., Mann, JF, Nauck, MA, ... & Steinberg, WM (2016). Лираглутид и сърдечно-съдови резултати при диабет тип 2. New England Journal of Medicine, 375 (4), 311-322.
5. Mehta, A., Marso, SP, & Neeland, IJ (2017). Лираглутид за управление на теглото: критичен преглед на доказателствата. Наука и практика за затлъстяването, 3(1), 3-14.
6. Newsome, PN, Buchholtz, K., Cusi, K., Linder, M., Okanoue, T., Ratziu, V., ... & Sejling, AS (2021). Плацебо-контролирано изпитване на подкожен семаглутид при неалкохолен стеатохепатит. New England Journal of Medicine, 384 (12), 1113-1124.
7. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Рандомизирано, контролирано проучване на 3,0 mg лираглутид при управление на теглото. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
8. Pratley, RE, Aroda, VR, Lingvay, I., Lüdemann, J., Andreassen, C., Navarria, A., ... & SUSTAIN 7 изследователи. (2018). Семаглутид срещу дулаглутид веднъж седмично при пациенти с диабет тип 2 (SUSTAIN 7): рандомизирано, отворено, фаза 3b проучване. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 6(4), 275-286.
9. Саламе, Т. С., Мортазави, С., Логсдън, А. Ф., Нгуен, П. А., Миксак, А. Л., Зарбок, А. Дж., ... и Ериксън, Р. Г. (2021). GLP{2}} рецепторни агонисти при жени със PCOS: систематичен преглед и мета-анализ. Вестник по клинична ендокринология и метаболизъм.
10. Шривастава, Г., Аповиан, СМ и Розенбаум, М. (2019). Фармакологични и свързани с теглото метаболитни ползи от лечението с лираглутид при пациенти със затлъстяване: мета-анализ. Клинично затлъстяване, 9 (6), e12347.