Въведение
Синтетичен хормон в класа лекарства агонисти на гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRH) е леупрорелин ацетат, известен също като леупролид ацетат. Чрез управление на производството на сексуални химикали от тялото, той се използва за лечение на различни обстоятелства, по същество химически деликатни. В тази статия ще проучим различните цели на получаването на леупрорелин оцетна киселина, неговия компонент на активност и вероятните последствия.
Как действа леупрорелин ацетатът в тялото?
Производството на леупрорелин оцетна киселина действа по начин, който е сравним с този на доставения от главния мозък хипоталамус химикал, доставящ гонадотропин (GnRH). GnRH играе важна роля в управлението на производството на полови химикали в тялото, като тестостерон при мъжете и естроген при жените. Той анимира хипофизния орган, за да достави фоликуло-анимиращ химикал (FSH) и лутеинизиращ химикал (LH), които по този начин стимулират тестисите или яйчниците да произвеждат индивидуално тестостерон или естроген.
Когалеупрорелин ацетатсе прилага, първоначално предизвиква скок в производството на FSH и LH, което води до временно повишаване на нивата на тестостерон или естроген. Както и да е, хипофизната жлеза става десенсибилизирана от въздействието на GnRH и развитието на FSH и LH се забавя обратно с напреднала организация. Това води до значително намаляване на нивата на тестостерон или естроген, процес, известен като химическа кастрация или медицинска менопауза.
Точният механизъм, чрез който леупрорелин ацетат упражнява своите терапевтични ефекти, зависи от специфичното състояние, което се лекува. Например, тестостеронът често насърчава растежа на ракови клетки при рак на простатата. Чрез намаляване на нивата на тестостерон, леупрорелин ацетат може да забави или спре растежа на раковите клетки на простатата. Естрогенът подпомага развитието на ендометриалната тъкан извън матката, причинявайки мъчение и различни странични ефекти при ендометриозата. Чрез предизвикване на състояние на нисък естроген, леупрорелин ацетат може да облекчи тези симптоми.
Леупрорелин ацетат обикновено се инжектира подкожно или интрамускулно като инжекция с продължително действие. Измерването и повтаряемостта на организацията зависят от конкретното състояние, с което се работи, и нуждите на отделния пациент. Понякога производните на леупрорелин оцетна киселина могат да се използват в комбинация с различни лекарства, например антиандрогени при лечението на злокачествен растеж на простатата или допълнително лечение при лечението на ендометриоза за наблюдение на последствията.
Важно е да се има предвид, челеупрорелин ацетатноси известни рискове въпреки забележителната си ефективност при лечението на различни състояния. Горещи вълни, сухота във влагалището, намалено либидо, промени в настроението и остеопороза са някои примери. От съществено значение е редовното наблюдение от доставчик на здравни услуги за определяне на ефикасността на лечението и управлението на всички странични ефекти.
Производството на леупрорелин оцетна киселина управлява развитието на тялото на полови химикали чрез своите последици за хипоталамо-хипофизно-гонадния център, което е начинът, по който той може. Чрез намаляване на нивата на тестостерон или естроген, той може да забави растежа на чувствителни към хормони ракови клетки, да облекчи симптомите на ендометриоза и маточни фиброиди и да управлява централния преждевременен пубертет. Въпреки че може да бъде мощен инструмент при лечението на тези състояния, е необходимо внимателно преценяване на потенциалните ползи и рискове за всеки отделен пациент.
За какви видове рак се използва леупролид?
Леупролидът, наричан иначе леупрорелин, обикновено се използва за лечение на заболяване на простатата и други химически деликатни тумори. Най-широко признатото заболяване при мъжете е заболяването на простатата, а андрогените, особено тестостеронът, редовно подпомагат развитието на злокачествени растежни клетки на простатата. Като понижава нивата на тестостерон до много ниски нива, леупролидът може да забави или спре развитието на злокачествени растежни клетки на простатата чрез взаимодействие, известно като лечение на андрогенни трудности (ADT).
Леупролид се използва в няколко етапа на лечение на рак на простатата. При частно напреднало злокачествено заболяване на простатата, когато заболяването се е разпространило покрай простатата, но не до далечни места, леупролидът може да се използва в комбинация с лъчева терапия за по-нататъшно развитие на резултатите от лечението. Доказано е, че неоадювантната хормонална терапия подобрява процента на преживяемост в сравнение със самостоятелната лъчетерапия.
Леупролидът се използва възможно най-често като терапия от първа линия за метастатичен злокачествен растеж на простатата, което се случва, когато болестта се е разпространила до далечни дестинации като костите или лимфните възли. Като понижава нивата на тестостерон, леупролидът вероятно може да намали разпространението на болестни клетки в цялото тяло, да работи върху личното удовлетворение и да смекчи страничните ефекти. В някои случаи леупролидът може да се използва в комбинация с други лечения, като химиотерапия или по-нови хормонални терапии като абиратерон или ензалутамид.
Рецидивиращият рак на простатата, известен също като рак, който се е върнал след първоначално лечение, може също да бъде лекуван с леупролид. В тази ситуация леупролидът може да се използва за възстановяване на потискането на тестостерона и контрол на растежа на раковите клетки.
В допълнение към рака на простатата, леупролидът може да се използва при лечението на други хормонално-чувствителни видове рак, като например:
Рак на гърдата
Леупролидът може да се използва за лечение на няколко вида злокачествен растеж на гърдите, особено тези, които са положителни за естрогенния рецептор. Като потиска производството на естроген, леупролидът може да забави растежа на тези ракови клетки. Жените в пременопауза със злокачествен тумор в гърдите са най-вероятната възможност за тази система, тъй като може да причини кратка менопауза.
Рак на ендометриума
Леупролид може да се използва за лечение на напреднал или рецидивиращ рак на ендометриума, ако раковите клетки експресират хормонални рецептори. Като понижава нивата на естроген, леупролидът може да забави развитието на тези злокачествени растежни клетки.
Рак на яйчниците
Леупролидът може да се използва за лечение на злокачествен тумор на яйчниците понякога, особено при по-млади жени, които трябва да запазят богатството си. Леупролидът може да предпази яйчниците от вредните ефекти на химиотерапията чрез потискане на функцията на яйчниците.
Означава много да се отбележи, че докато леупролидът може да бъде успешна терапия за тези химически деликатни тумори, той не е без вторични ефекти. Горещи пламъци, сухота във влагалището и остеопороза са само няколко от страничните ефекти на менопаузата, които могат да бъдат резултат от прикриването на сексуалните химикали. Пациентите трябва да работят в тясно сътрудничество с доставчиците на медицински грижи, за да се справят с тези последици и да бъдат в крак с техните лично удовлетворение по време на терапията.
В заключение, терапията с лишаване от андроген се използва предимно за лечение на рак на простатата с леупролид като ключов компонент. По същия начин може да се използва при лечението на други химически чувствителни заболявания, като злокачествен растеж на гърдите, заболяване на ендометриума и злокачествен растеж на яйчниците. Специфичните характеристики на злокачествения растеж, фазата на заболяването и изискванията и наклонностите на всеки пациент подпомагат използването на леупролид в тези условия.
Безопасен ли е леупрорелин ацетат?
Леупрорелин ацетат обикновено се счита за безопасен, когато се използва по предписание и под наблюдението на доставчик на здравни услуги. Както и да е, подобно на всички лекарства, той може да причини вторични ефекти, някои от които може да са критични. Здравословното състояние на отделния пациент, дозировката и продължителността на лечението и специфичното лекувано състояние влияят върху профила на безопасност на леупрорелин ацетат.
Едно от основните опасения за безопасността на леупрорелин ацетат е неговото въздействие върху здравето на костите. Прикриването на развитието на полови химикали, особено тестостерон при мъжете и естроген при дамите, може да доведе до намаляване на минералната дебелина на костите. Това може да увеличи вероятността от остеопороза и фрактури, когато се използва за продължителен период от време. Приемането на добавки с калций и витамин D, постигане на обикновена активност и от време на време приемането на бифосфонати, които са лекарства, които помагат за поддържане на здрави кости, може по всякакъв начин да бъде предложено от медицински експерти като начини за намаляване на този риск.
Друг потенциален проблем за безопасността е въздействието на леупрорелин ацетат върху сърдечно-съдовото здраве. Използването на GnRH агонисти, като напрлеупрорелин ацетат, е свързано в някои проучвания с повишен риск от сърдечно-съдови събития като инфаркти и инсулти. Във всеки случай информацията за тази принадлежност е смесена и предимствата на лечението често компенсират вероятните опасности. Пациенти с предишни сърдечно-съдови заболявания трябва да проучат възможните опасности и предимства на производното на леупрорелин оцетна киселина с техния доставчик на медицински услуги.
Леупрорелин ацетат може също така да причини редица странични ефекти, свързани с потискането на производството на полови хормони. Те могат да включват:
Горещи вълни
Внезапно усещане за топлина, обикновено най-интензивно върху лицето, шията и гърдите, често придружено от изпотяване и зачервяване.
01
Вагинална сухота
Намаляване на вагиналното масло, което може да предизвика безпокойство, мъка по време на полов акт и разширен риск от вагинални заболявания.
02
Намалено либидо
Намаляване на сексуалното желание, което може да повлияе на сексуалната способност и личното удовлетворение.
03
Промени в настроението
Скритото състояние, с което се работи, или хормоналните промени може да са причина за тъга, безпокойство или раздразнение при някои пациенти.
04
Реакции на мястото на инжектиране
На мястото на инфузия може да срещнете леко и кратко измъчване, разширяване или подуване.
05
Повечето от тези вторични ефекти са безкрайно предлагане на лечение. Както и да е, някои от тях, подобно на намаляване на минералната дебелина на костите, биха могли да имат дълготрайни въздействия. Редовната проверка от доставчик на медицински услуги е от основно значение за изследване на благосъстоянието и благоприличието на терапията и за извършване на промени за всеки отделен случай.
Важно е да се отбележи, че леупрорелин ацетатът може да не е безопасен за всички. Производството на леупрорелин оцетна киселина не трябва да се използва от жени, които са бременни или кърмят, имат неоткрито вагинално умиране или имат фон, белязан от изключително неблагоприятни чувствителни реакции към GnRH агонисти. Педиатричен ендокринолог трябва внимателно да прецени дали леупрорелин ацетат е безопасен за деца и юноши въз основа на състоянието, което се лекува.
В обобщение,леупрорелин ацетаткато цяло е безопасно, когато се използва по подходящ начин и под лекарско наблюдение. Както и да е, когато се използва за дълъг период от време, може да доведе до последствия, някои от които може да са огромни. Когато претегляте потенциалните рискове и ползи от лечението, важно е внимателно да обмислите уникалното здравословно състояние на всеки пациент, целите на лечението и предпочитанията. Редовното наблюдение и откритата комуникация с доставчик на здравни услуги са ключови за осигуряване на безопасна и ефективна употреба на леупрорелин ацетат.
Препратки
1. Bhasin, S., Brito, JP, Cunningham, GR, Hayes, FJ, Hodis, HN, Matsumoto, AM, ... & Yialamas, MA (2018). Тестостеронова терапия при мъже с хипогонадизъм: Насоки за клинична практика на ендокринното общество. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 103(5), 1715-1744.
2. Donnez, J., Dolmans, MM, Demylle, D., Jadoul, P., Pirard, C., Squifflet, J., ... & Langendonckt, AV (2004). Раждане на живо след ортотопична трансплантация на криоконсервирана овариална тъкан. Ланцетът, 364(9443), 1405-1410.
3. Hembree, WC, Cohen-Kettenis, P., Delemarre-Van De Waal, HA, Gooren, LJ, Meyer III, WJ, Spack, NP, ... & Montori, VM (2009). Ендокринно лечение на транссексуални лица: Насоки за клинична практика на ендокринното общество. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 94(9), 3132-3154.
4. Klotz, L., Boccon-Gibod, L., Shore, ND, Andreou, C., Persson, BE, Cantor, P., ... & Sieber, P. (2008). Ефикасността и безопасността на дегареликс: 12-месечно, сравнително, рандомизирано, отворено, паралелно групово проучване фаза III при пациенти с рак на простатата. BJU International, 102 (11), 1531-1538.
5. Lan, NC, Heinzmann, C., Gal, A., Klisak, I., Orth, U., Lai, E., ... & Seeburg, PH (1989). Генна експресия на рецептор на човешки гонадотропин-освобождаващ хормон: активиране на транскрипция от стероидни хормони. Съобщения за биохимични и биофизични изследвания, 165 (3), 1256-1260.
6. Marques, P., Skorupskaite, K., George, JT, & Anderson, RA (2018). Физиология на секрецията на GnRH и гонадотропин. Endotext [Интернет].
7. Rizzo, S., Petrella, F., Busetto, GM, Reale, G., Fassina, A., Spinazzi, R., ... & Bonucci, E. (2017). Изследване фаза II на трансдермален естрадиол при резистентен на кастрация карцином на простатата. Онкологът, 22 (12), 1427.
8. Santen, RJ, Brodie, H., Simpson, ER, Siiteri, PK, & Brodie, A. (2009). История на ароматазата: сага за важен биологичен медиатор и терапевтична цел. Ендокринни прегледи, 30 (4), 343-375.
9. Schally, AV, Arimura, A., Kastin, AJ, Matsuo, H., Baba, Y., Redding, TW, ... & Debeljuk, L. (1971). Гонадотропин-освобождаващ хормон: един полипептид регулира секрецията на лутеинизиращ и фоликулостимулиращ хормон. Наука, 173(4001), 1036-1038.
10. Smith, MR, Finkelstein, JS, McGovern, FJ, Zietman, AL, Fallon, MA, Schoenfeld, DA, & Kantoff, PW (2002). Промени в състава на тялото по време на терапия с лишаване от андроген за рак на простатата. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 87(2), 599-603.