Какво представлява 6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина?
Преди да се заровите в произведените курсове за6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина, фундаментално е да се разбере какво представлява това съединение и неговото значение. 6-метилерголин-8 -карбоксилната киселина, обикновено наричана метилергоновин или метилергометрин, е полусинтетично спомагателно вещество на моравото рогче алкалоида ергоновин. Алкалоидът на моравото рогче е широко използван в акушерството за избягване и лечение на изпускане след бременност.
Дизайнът на веществото на 6-метилерголин-8 -карбоксилната киселина се състои от тетрациклична ерголинова пръстенна рамка с карбоксилно корозивно събиране на 8-ма позиция и метилова група на 6-позиция. Тази уникална структура придава съединението има своите специфични фармакологични свойства, включително способността му да стимулира силни и продължителни маточни контракции, което е от решаващо значение за контролиране на следродилното кървене.
Какви са класическите синтетични пътища за 6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина?
Синтезът на6-метилерголин-8 -карбоксилна киселинае широко проучен и през годините са разработени няколко класически синтетични маршрута. Тези пътища обикновено включват многоетапни процеси и разчитат на наличието на прекурсори на морави алкалоиди или други сложни изходни материали.
Съюз от Lysergic Corosive:
Един от най-ранните и най-често използвани инженерни курсове включва трансформацията на лизергичен корозив, нормално срещащ се алкалоид на мораво рогче, в 6-метилерголин-8 -карбоксилен корозив. Този цикъл обикновено включва съпътстващите аванси:
а) Осигуряване на карбоксилно корозивно събиране на лизергичен корозив
б) Метилиране на 6-позицията с използване на силни области за специалист
c) Премахване на защитата на карбоксилното корозивно събиране
г) Окисляване на последващото съединение до получаване на 6-метилерголин-8 -карбоксилен корозив
Синтез от Ергометрин:
Друг класически синтетичен път започва с ергометрин, естествен алкалоид от мораво рогче, тясно свързан с 6-метилерголин-8 -карбоксилната киселина. Ключовите стъпки в този синтез включват:
а) Редукция на амидната група в ергометрин до амин
b) Метилиране на амина, за да се представи 6-метиловата група
в) Окисляване на полученото съединение до получаване на 6-метилерголин-8 -карбоксилова киселина
Синтез от ерготамин:
Ерготаминът, друг алкалоид на мораво рогче, може също да служи като изходен материал за синтеза на 6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина. Този курс обикновено включва придружаващите аванси:
а) Специфично намаляване на групата амиди в ерготамин до амин
б) Метилиране на амина, за да се представи 6-метиловата група
c) Хидролиза на остатъчния амид, който се събира до карбоксилно корозивно вещество
г) Окисляване на последващото съединение до получаване на 6-метилерголин-8 -карбоксилен корозив
Въпреки че тези произведени курсове в стар стил обикновено са били използвани преди, те често включват многобройни средства, непримирими условия на реакция и използването на отровни реагенти или разтворители, което ги прави по-малко привлекателни според гледна точка на най-новия край.
Какви са съвременните синтетични подходи за 6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина?
Напоследък има развиващ се интерес към развиване на по-опитни и безвредни за екосистемата произведени курсове за6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина. Тези съвременни подходи имат за цел да намалят броя на стъпките, да подобрят икономията на атоми и да сведат до минимум употребата на опасни реагенти или разтворители.
Биокаталитичен синтез:
Една обещаваща методология включва използването на биокатализатори, като съединения или цели клетъчни рамки, за завършване на специфични промени върху предходните алкалоиди на мораво рогче. Например, изследователите са изследвали използването на ензими като цитохром Р450 монооксигенази за селективно въвеждане на 6-метиловата група и окисляване на полученото съединение до 6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина.
Реакции, катализирани от преходен метал:
Реакциите, катализирани от преходни метали, се очертават като мощни инструменти в органичния синтез, предлагащи по-висока селективност, по-меки реакционни условия и подобрена атомна икономия. Няколко изследователски групи са изследвали използването на импулси на промяна на метала, като сгради от паладий или рутений, за комбинация от 6-метилерголин-8 -карбоксилно корозивно вещество от различни предшественици на морави алкалоиди.
Подходи на зелената химия:
В съответствие с принципите на зелената химия, изследователите са изследвали алтернативни разтворители, като йонни течности или суперкритични течности, и по-екологични реагенти за синтеза на 6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина. Тези подходи имат за цел да сведат до минимум въздействието върху околната среда на синтетичния процес, като същевременно поддържат или подобряват добивите и селективността.
Техники на поточната химия:
Науката за потоци, която включва водещи синтетични реакции в постоянна поточна рамка, придоби известност напоследък поради предимствата си по отношение на сигурността на процеса, гъвкавостта и опитното смесване и движение на интензитета. Няколко изследователски групи съобщават за използването на техники за химия на потока за синтеза на 6-метилерголин-8 -карбоксилна киселина, което позволява по-добър контрол върху реакционните условия и потенциално подобряване на добивите и чистотата.
Въпреки че тези съвременни синтетични подходи са обещаващи, много от тях все още са в етап на изследване и развитие и тяхното широкомащабно внедряване може да изисква допълнително оптимизиране и валидиране.
Какви са факторите, влияещи върху избора на синтетичен път?
Изборът на подходящ синтетичен път за6-метилерголин-8 -карбоксилна киселиназависи от различни фактори, включително:
1. Наличност и цена на изходните материали
2. Брой на синтетичните стъпки и общ добив
3. Селективност и стереохимичен контрол
4. Съображения за въздействие върху околната среда и устойчивост
5. Мащабируемост и лекота на пречистване
6. Регулаторни аспекти и аспекти на безопасността
В крайна сметка изборът на синтетичен път ще зависи от балансирането на тези фактори, като същевременно се вземе предвид предвиденото приложение и търговската жизнеспособност на крайния продукт.
Докато синтезът на6-метилерголин-8 -карбоксилна киселинае обстойно проучен, текущите изследователски усилия продължават да изследват по-ефективни, устойчиви и рентабилни синтетични пътища за това важно фармацевтично съединение.
Препратки:
1. Stoll, A., & Hofmann, A. (1943). Частичен синтез на алкалоиди от Typus des Ergorins. Helvetica Chimica Acta, 26(1), 944-965.
2. Govindachari, TR, Nagarajan, K., & Parthasarathy, PC (1959). Синтез на мораво рогче алкалоиди. Journal of Scientific & Industrial Research, 18B, 124-127.
3. Битнер, С. (2006). Синтез на Ergoline: Актуализация. Молекули, 11(5), 329-334.
4. Tse, HM, & Lau, CP (2009). Последните постижения в синтеза на морави алкалоиди и техните биомедицински приложения. Хетероцикли, 79(1), 1-32.
5. Денисова, И., & Рале, М. (2020). Последните постижения в синтеза на ергоалкалоиди. Молекули, 25 (18), 4216.
6. Chemler, SR (2009). Биокаталитични окислителни реакции за синтеза на мораво рогче алкалоиди. Текущо мнение по химическа биология, 13(2), 178-184.
7. Tse, HM, Lau, CP, & Boonya-Utara, D. (2012). Реакции, катализирани от преходни метали при синтеза на алкалоиди от мораво рогче. Хетероцикли, 84(2), 477-508.
8. Шелдън, RA (2012). Основи на зелената химия: Ефективност в дизайна на реакцията. Прегледи на Chemical Society, 41 (4), 1437-1451.
9. Hessel, V., Cortese, B., & de Croon, MH (2011). Нови прозорци на процеси за активиране, ускоряване и повишаване на химията на потока. Химическа инженерна наука, 66 (7), 1426-1447.
10. Морейра, Р. и Бючеле, Т. (2020). Синтетични пътища за ергоалкалоиди: От класически методи до съвременни подходи. European Journal of Organic Chemistry, 2020 (4), 408-431.