Метоксиполиетилен гликол(MPEG) се счита широко за безопасно съединение с различни приложения. Един вид полимер намира широко приложение в бизнеса като храни, продукти за грижа за красотата, лекарства и други. MPEG е известен със своята нетоксична природа и има нисък потенциал за дразнене, което го прави подходящ за включване в различни продукти за лична хигиена и козметични продукти. Освен това се използва и в хранителни и фармацевтични формулировки.
За да се гарантира безопасното му използване, е важно да се придържате към препоръчаните граници на концентрация и да спазвате регулаторните указания. Спазването на правилни протоколи за боравене и използване е от решаващо значение за поддържане на безопасна работна среда. Извършването на задълбочена оценка на риска също е препоръчително за смекчаване на всички потенциални опасности, свързани с употребата на MPEG или друго химическо съединение. Като цяло, когато се използва отговорно и в съответствие с указанията за безопасност, MPEG може да се използва ефективно и безопасно в различни приложения.
Как се оценява токсичността на метоксиполиетилен гликол?
Безопасността и токсичността наметоксиполиетилен гликол(mPEG) се оценява чрез различни тестове и мерки:
Изследвания върху животни - Острата и хронична експозиция на mPEG се тества при гризачи, кучета и понякога примати, за да се търсят признаци на токсичност. Оценяват се ефектите върху органите, тъканите, телесното тегло, приема на храна и други.
Цитотоксичност - Клетъчните култури се излагат на различни концентрации на mPEG, за да се определи нивото, което причинява 50% клетъчна смърт (IC50). Това идентифицира безопасни диапазони на дозиране.
Имуногенност - Потенциалът за задействане на имунен отговор се тества чрез търсене на развитие на антитела в животински модели. Желателна е липсата на имуногенност.
Фармакокинетика - Абсорбцията, разпределението, метаболизмът и екскрецията се измерват след прилагане на mPEG. Тези данни помагат да се определи подходящото дозиране и рисковите фактори.
Канцерогенност и генотоксичност - Тестове за потенциални причиняващи рак мутации или увреждане на ДНК от краткосрочни и дългосрочни експозиции на mPEG.
Проучвания с повтарящи се дози - прилагат се множество последователни дози за продължителен период, за да се оценят ефектите от хроничната експозиция на mPEG.
Продукти на разграждане - Всички съединения, получени от разграждането на mPEG, се оценяват за безопасност.
Комбинирани продукти - Ако mPEG е част от формулировка с други съставки, техните взаимодействия се оценяват. Чрез оценяване на mPEG с този широк спектър от тестове, учените могат да характеризират напълно неговия профил на токсичност, за да идентифицират всички рискове и да определят граници на безопасност.
Биоакумулира ли се метоксиполиетилен гликолът в тялото?
Не,метоксиполиетилен гликол(mPEG) не се биоакумулира значително в тялото поради химичните и фармакокинетичните си свойства:
1. Висока разтворимост във вода - mPEG е силно разтворим във вода, което предотвратява съхранението в мастните тъкани. Съединенията, които се биоакумулират, обикновено са мастноразтворими.
2. Молекулно тегло - mPEGs с ниско молекулно тегло под 20,000 Da се изчистват лесно от бъбреците, вместо да се натрупват.
3. Метаболизъм - mPEG не се метаболизира екстензивно и се разгражда на други съединения. Той остава химически непокътнат, когато се екскретира.
4. Екскреция - mPEG се елиминират основно непроменени в урината с полуживот на екскреция около 24 часа или по-малко. Това предотвратява задържането на тялото.
5. Ниско протеиново свързване - mPEG показва минимално протеиново свързване в кръвта и тъканите. Не се изолира от протеини.
6. Дозиране - Хронични високи дози в продължение на месеци или години биха били необходими за значително бионатрупване на mPEG, което не се случва терапевтично.
Докато незначително натрупване в матрицата на кожата и костите може да настъпи след прекомерно високи многократни дози отметоксиполиетилен гликол(mPEG), важно е да се отбележи, че това безпокойство възниква при екстремни условия. В нормални фармакологични дози mPEG не показва клинично тревожно натрупване в тялото. Проучванията показват, че mPEG се абсорбира лесно и се елиминира от тялото чрез нормални метаболитни процеси. Следователно, когато се използва в подходящи дози, mPEG се счита за безопасен за различни приложения в индустрии като фармацевтична, козметична и хранителна. От решаващо значение е да се придържате към препоръчителните дози и да следвате регулаторните указания, за да гарантирате безопасната употреба на mPEG в тези индустрии.
Каква е оценката на FDA за безопасността на метоксиполиетилен гликол?
Администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) счита метоксиполиетилен гликол (mPEG) като цяло безопасен за употреба във фармацевтични и медицински приложения въз основа на настоящите данни:
(1) Класификация по GRAS - mPEG имат общопризнат статус за безопасни (GRAS) за употреба в храни до 1 g/ден.
(2) Одобрени формулировки - Над 20 съдържащи mPEG инжекционни и перорални форми са одобрени от FDA, което показва приемливи профили на токсичност.
(3) Клиничен опит - Десетилетия клинична употреба и тестване не са разкрили значителни проблеми с безопасността на mPEGs в широк диапазон от молекулни тегла.
(4) Ограничен метаболизъм - mPEG не се разгражда екстензивно на метаболити, което намалява рисковете от токсични производни.
(5) Екскреция - mPEG се изчистват бързо от тялото чрез урината, без да се натрупват с течение на времето.
(6) Ниска токсичност - Тестовете за токсичност при животни показват минимални рискове от системна токсичност, невротоксичност и имуногенност с mPEG.
(7) Биосъвместимост - mPEG показват много ниски взаимодействия и смущения с биологични компоненти.
Означава много да вземете предвид тази сигурност наметоксиполиетилен гликол(mPEG) може да преминава между различни дефиниции на елементи, съдържащи това съединение. Следователно FDA предлага всеки конкретен артикул, съдържащ mPEG, да премине през индивидуално тестване, за да се потвърди неговият профил на сигурност. Това се дължи на очакваните разновидности в частта и детайлите на mPEG артикулите.
Освен това предпазните мерки може да са от съществено значение за хората с бъбречна инфекция, тъй като те няма да могат да изхвърлят правилно mPEG от телата си. В такива случаи може да се очаква внимателно наблюдение и промени в измерването, за да се облекчат всички възможни опасности.
Като се има предвид това, mPEGs обикновено показват демонстрирана история на сигурността в различни приложения. Когато се използва по подходящ начин и в рамките на предложените правила, mPEG може да се разглежда като безопасен за употреба. По същия начин с всяко съединение е важно да се спазват административните правила и да се говори с медицински специалисти за персонализирани съвети и предложения.
Препратки:
Агенция, PMH, 1990. Използването на полиетилен гликоли в лекарствени продукти.
Fishburn, CS, 2013. Фармакологията на PEGylation: Балансиране на PD с PK за генериране на нови терапевтици. Вестник на фармацевтичните науки, 102 (10), стр.3413-3425.
Harris, JM, Chess, RB, 2003. Ефект на пегилирането върху фармацевтичните продукти. Нац. Rev. Drug Discov. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. ПЕГилиране на терапевтични протеини. Биотехнология. Й. 5, 113–128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. ПЕГилиране на биофармацевтични продукти: преглед на химията и неклиничната информация за безопасност на одобрени лекарства. J. Pharm. Sci. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Понякога модификациите променят свойствата на съединението към по-добро – ПЕГилирането променя разпределението, ефикасността и имуногенността. Сигнали Маг.