Лидокаине локален анестетик, който обикновено се използва за облекчаване на болката по време на хирургични, стоматологични, кожни процедури и др. Неговите изследвания и приложение получиха голямо внимание. Тази статия ще представи основните синтетични методи на лидокаин, включително ацетамиден метод, анилинов метод, метод на реакция на заместване и метод на реакция на ацетил хлорид.
1. Синтез на лидокаин по ацетамиден метод:
Методът с ацетамид е един от най-разпространените методи за синтезиране на лидокаин. Стъпките на този метод са както следва:
1.1 Първо, ацилирайте 4-аминобензоена киселина (PABA) и оцетен анхидрид в присъствието на сярна киселина, за да получите етилов естер на N-ацетил-4-аминобензоена киселина (AAPE). Уравнението на реакцията е:
PABA плюс (CH3CO)2O плюс H2ТАКА4→ AAPE плюс CH3COOH плюс H2O
1.2 След това AAPE и ацетон се подлагат на реакция на кондензация на суспензията в присъствието на натриев йодид, за да се получи N-(2,6-диметилфенил)-N'-ацетил-4-аминобензамид (DAPA), реакционното уравнение за :
AAPE плюс 2,6-(CH3)2C6H3NH2плюс NaI → DAPA плюс CH3COOH плюс NaI
1.3 Накрая, DAPA се редуцира, за да се получи лидокаин, а уравнението на реакцията е:
DAPA плюс NaBH4→ Лидокаин плюс NaOH плюс BH3(CH3)2O
Методът с ацетамид е ефикасен и прост метод за синтезиране на лидокаин, но трябва да се обърне внимание на контролирането на реакционните условия и дозировката на реагентите, за да се подобри добивът и чистотата на синтеза.
2. Синтез на лидокаин по анилинов метод:
Анилиновият метод също е често използван метод за приготвяне на лидокаин и стъпките са както следва:
2.1 Ацилат на р-аминобензоена киселина (PAPA) и анилин в присъствието на сярна киселина, за да се получи бензамид на N-фенил-4-аминобензоена киселина (BAPA). Уравнението на реакцията е:
PAPA плюс C6H5NH2плюс H2ТАКА4→ BAPA плюс H2O
2.2 След това BAPA и 2,6-диметилфенол се подлагат на реакция на кондензация в присъствието на основа, за да се получи N-(2,6-диметилфенил)-N'-фенил-4-аминобензамид ( DPPA), уравнението на реакцията е:
BAPA плюс 2,6-(CH3)2C6H3OH плюс NaOH → DPPA плюс H2O плюс Na2ТАКА4
2.3 И накрая, лидокаинът се получава чрез редуциране на DPPA и натриев хидроксид в присъствието на етанол и уравнението на реакцията е:
DPPA плюс NaOH плюс 2Н2→ Лидокаин плюс Н2O плюс Na2SO4
В процеса на получаване на лидокаин по анилиновия метод, контролът на моларното съотношение на реагентите, реакционната температура, времето и други условия е много важен за осигуряване на висок добив и чистота.
3. Синтез на лидокаин чрез реакция на заместване:
Лидокаинът може да се получи и чрез реакция на заместване на анилинова група. Конкретните стъпки са както следва:
3.1 Извършете реакцията на редукционно заместване на 4-амино-2,6-диметилфенол и фенил халид в присъствието на калиев карбонат, за да получите N-(2,6-диметилфенил)- N'-фенил-4-аминобензамид (DPX), реакционното уравнение е:
3.2 4-амино-2,6-диметилфенол плюс С6H5X плюс K2CO3 плюс Na2S2O4→ DPX плюс CO2 плюс К2ТАКА4плюс NaX плюс Na2ТАКА4
DPX се третира с киселина, за да се получи лидокаин, а уравнението на реакцията е:
DPX плюс HCl → Лидокаин плюс Н2O плюс KCl плюс Na2ТАКА4
Въпреки че методът на реакцията на заместване има определени предимства в процеса на приготвяне на лидокаин, той не се използва често поради сериозни екологични проблеми като отпадъчни газове и остатъци, генерирани от този метод.
4. Синтез на лидокаин чрез метод на реакция с ацетил хлорид:
Крайният метод за синтез на лидокаин е реакцията с ацетил хлорид. Стъпките на метода са както следва:
4.1 провеждане на реакция на ацилиране с 4-аминобензоена киселина и хлороацетил в присъствието на алуминиев хлорид за получаване на N-ацетил-4-аминобензоена киселина, реакционното уравнение е:
PABA плюс (CH3CO)Cl плюс AlCl3→ AAPE плюс HCl плюс AlCl3O
4.2 След това се провежда реакция на кондензация на AAPE и 2,6-диметилфенол в присъствието на натриев хидроксид, за да се получи N-(2,6-диметилфенил)-N'-ацетил-4-аминобензамид (DAPE) , уравнението на реакцията е:
AAPE плюс 2,6-(CH3)2C6H3OH плюс NaOH → DAPE плюс H2O плюс NaCl
4.3 Накрая, DAPE се редуцира, за да се получи лидокаин, а уравнението на реакцията е:
AAPE плюс 2,6-(CH3)2C6H3OH плюс NaOH → DAPE плюс H2O плюс NaCl
Реакционният метод на ацетил хлорид трябва да контролира условия като реакционна температура и време на реакция в процеса на синтезиране на лидокаин, за да подобри добива и чистотата.
В обобщение, лидокаинът може да бъде синтезиран по различни методи, сред които ацетамидният метод и анилиновият метод са двата най-често използвани метода, които се характеризират с висока ефективност, простота и отлична икономичност. В допълнение, също така е много важно да се обърне внимание на параметри като реакционни условия и дозировка на реакционните вещества, за да се подобри добивът и чистотата.
Лидокаинът е локален анестетик, широко използван в хирургията и неврологията. С непрекъснатото усъвършенстване на медицинските технологии и качеството на човешкия живот Лидокаинът, като отличен анестетик, се използва все по-широко. Развитието на съвременната медицина и изследванията на лекарствата донесоха нови възможности и предизвикателства пред перспективата за развитие на лидокаина.
1. Разработване на нови препарати:
Понастоящем лидокаинът се използва широко в много клинични области, включително анестезия, аналгезия и антиаритмия. Въпреки това може да има някои проблеми в традиционните формулировки поради ниската му точка на топене, чувствителността към влага и лошата термична стабилност. Ето защо изследователите работят усилено, за да разработят нови формулировки, които подобряват стабилността на лекарството, бионаличността и времето на експозиция.
Съобщава се, че полимерните наночастици (PNP) са се превърнали в потенциален носител, който може да подобри бионаличността на лидокаин in vivo и да намали страничните му ефекти. Този нов тип формулировка може да се използва в орални, инжекционни или локални лекарства, което дава възможност за по-нататъшно развитие на лидокаина.
2. Проучване на нови подходи:
Традиционните препарати с лидокаин се използват главно локално и с напредъка на медицинските и фармацевтични изследователски техники, приложението на лидокаин по други начини също е широко проучено и изследвано. Например, няколко скорошни проучвания показват, че лидокаинът може да се използва перорално за лечение на хронични заболявания като болка и възпаление. В допълнение, някои проучвания показват, че лидокаинът може да се използва за лечение на заболявания, свързани с дихателната система, чрез назално вдишване или белодробно приложение.
3. Приложението на геномиката:
С непрекъснатото развитие на технологията за секвениране на човешкия геном, перспективите за развитие на лидокаина постепенно се разширяват. Въпреки че метаболитният път на лидокаина и неговото поведение в човешкото тяло вече са много ясни, с постепенното декриптиране на геномната информация можем да разберем по-добре ролята и метаболитния механизъм на лидокаина. Това ще предостави справка и насоки за персонализиране на индивидуализирани планове за лечение с цел подобряване на ефикасността и безопасността на лекарствата.
4. Развитие на нови форми на изразяване:
С непрекъснатия стремеж на хората към качество на живот, удобството и комфортът от употребата на наркотици стават все по-важни проблеми. Следователно, по отношение на употребата на лидокаин, изследователите също работят усилено за разработването на нови форми на изразяване, които са по-преносими и лесни за използване. Например, някои изследователи изследват нанотехнологиите за приготвяне на лидокаин през устата или в кожни пластири и тези нови форми могат да осигурят по-добри терапевтични ефекти и са по-нежни.
В заключение, Лидокаинът, като много важно анестетично лекарство, има широки перспективи за приложение в областта на медицината и медицината. С непрекъснатото усъвършенстване на медицинските технологии и изследванията на лекарствата, ние вярваме, че ще има по-иновативни и ефективни препарати с лидокаин, които могат по-добре да отговорят на нуждите на хората и да подобрят качеството на живот.