Химичното наименование наКолураацетаме N-(2,3-диметил-5,6,7,8-тетрахидрофуран [2,3Chemicalbook-b] хинолин-4-ил)-2-({ {12}}оксопиролидин-1-ил) ацетамид, който е производно на хексадекан и е бял или почти бял прах. Няма очевидна миризма. Молекулна формула C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Разтворим във вода, а също и в повечето органични разтворители. Молекулната структура се състои от тетрахидрохинолинов пръстен и странична верига на оцетна киселина. Това е химично вещество с множество приложения, използвано главно за лечение на когнитивни увреждания, подобряване на паметта, защита на мозъка, невропротекция и анти-тревожност. Чрез научна и рационална употреба може да помогне на хората да подобрят когнитивните си способности, да облекчат безпокойството и да защитят здравето на мозъка.
(Продуктова връзка: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/coluracetam-powder-cas-135463-81-9.html)
Колорацетамът, известен също като MKC-231, е мозъчен невропротективен и когнитивен подобрител, който подобрява ученето и паметта, както и повишава бдителността. Един от методите за синтез е използването на фенилацетилен като суровина за синтез.
1. Получаване на 2-амино-5-метил-3-пиридинкарбоксилна киселина от фенилацетилен като суровина
Първо, фенилацетиленът и нитрозометанът реагират при катализа на йодоводород, за да се получи метил 2-нитро-3-стирен. След това 2-нитро-3-стирен метилов естер и NH4OH реагират в THF, за да се редуцира нитро групата до амино група, което води до 2-амино-3-стирен метилов естер. Накрая, метил 2-амино-3-стиренът се хидролизира в присъствието на НС1, за да се получи 2-амино-5-метил-3-пиридинкарбоксилна киселина.
Химично уравнение:
Стъпка 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Стъпка 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Стъпка 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Синтез на N-(2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) карбонилметил-L-глутаминова киселина
Първо, 2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин и изобутилметакрилат реагират в присъствието на DCC/DMAP за получаване на N-(2,3-диметокси{{7 }}метил-6-аминопиридин-4-ил) метилакриламид. След това N-(2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) метилакриламид и N,N'-диметил-L-глутаминова киселина реагират в THF до получаване на N-(2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) карбонилметил-L-глутаминова киселина.
Химично уравнение:
Стъпка 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Стъпка 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-диметокси-5-метил{{15} }аминопиридин-4-ил) карбонилметил-L-глутаминова киселина
3. Синтезирайте Coloracetam
Колурацетам се получава чрез нагряване на N-(2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) карбонилметил-L-глутаминова киселина и трифенилфосфин в бензен.
Химично уравнение:
N - (2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) карбонилметил-L-глутаминова киселина+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Този метод има меки реакционни условия и висок добив, което го прави основният метод за промишлено производство на Coloracetam.
Метод 2:
Стъпките за синтезиране на Coluracetam от 3-cyanopyridine включват главно следните етапи:
1. Синтез на 2-амино-5-метил-3-пиридинкарбоксилна киселина
а. Загрейте реакцията между 3-цианопиридин и метанол в присъствието на водороден газ, за да получите 2-амино-5-метил-3-пиридинол.
b. 2-амино-5-метил-3-пиридинол реагира с диметилкарбамид при алкални условия, за да се получи 2-амино-5-метил-3-пиридинкарбоксилна киселина.
2. Синтез на N-(2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) карбонилметил-L-глутаминова киселина
а. Взаимодействие на 2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин с изопентил хлороформат при алкални условия за получаване на N - (2,3-диметокси-5-метил{{8} }аминопиридин-4-ил) изопентил формиат.
b. Реагирайте N - (2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) формиат изоамилов естер с N,N'-диметил-L-глутаминова киселина при алкални условия до произвеждат N-(2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) карбонилметил-L-глутаминова киселина.
3. Синтезирайте Coloracetam
Реагирайте на N-(2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) карбонилметил-L-глутаминова киселина с трифенилфосфин при алкални условия за получаване на Coluracetam.
Този метод има висок добив, но цената на суровината е висока и изисква използването на силно токсичен сулфоксиден хлорид и фосфорен оксихлорид, така че не е подходящ за промишлено производство.
Метод 3:
Стъпките за синтезиране на Coluracetam от 3-етилформиат хинолин включват главно следните етапи:
1. Синтез на 2-амино-5-метил-3-пиридинкарбоксилна киселина
а. Реагирайте на 3-етилформиат хинолин с амоняк при алкални условия, за да получите 2-амино-5-метил-3-пиридинол.
b. 2-амино-5-метил-3-пиридинол реагира с диметилкарбамид при алкални условия, за да се получи 2-амино-5-метил-3-пиридинкарбоксилна киселина.
2. Синтез на N-(2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) карбонилметил-L-глутаминова киселина
а. Взаимодействие на 2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин с изопентил хлороформат при алкални условия за получаване на N - (2,3-диметокси-5-метил{{8} }аминопиридин-4-ил) изопентил формиат.
b. Реагирайте N - (2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) формиат изоамилов естер с N,N'-диметил-L-глутаминова киселина при алкални условия до произвеждат N-(2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) карбонилметил-L-глутаминова киселина.
3. Синтезирайте Coloracetam
Реагирайте на N-(2,3-диметокси-5-метил-6-аминопиридин-4-ил) карбонилметил-L-глутаминова киселина с трифенилфосфин при алкални условия за получаване на Coluracetam.
Този метод има висок добив, но цената на суровината е висока и изисква използването на силно токсичен сулфоксиден хлорид и фосфорен оксихлорид, така че не е подходящ за промишлено производство.