Каква е структурата и свойствата на 2,6-дихидрокси-3-метилпурин?
Типичен пуринов помощник със съставната рецепта C6H6N4O2 е оксипуринол, или2,6-дихидрокси-3-метилпурин. Неговото суб-атомно подобрение координира пуринови съседни хидроксилни снопове, създадени на 2 и 6 позиции, свързани с метилов пакет на 3 позиция. Според обща гледна точка като хипоксантин, оксипуринолът се променя от наличието на допълнителни хидроксилни събирания.
Оксипуринолът е метаболит на алопуринол, лекарство, което се използва за лечение на хиперурикемия и подагра. Алопуринолът преминава през начално окисление до образуване на оксипуринол, който при необходимост преминава през допълнително окисление, за да се получи оксипуринол. Този метаболитен път разкрива представа за работата, която оксипуринолът играе във фармакологичните упражнения на алопуринол.
Оксипуринол, метаболит на алопуринол, подобрява поддържащите ефекти на лекарството, особено при понижаване на разрушителните нива на пикочната киселина при състояния като подагра. Поради основното си сходство с хипоксантина, оксипуринолът може наистина да контролира импулса на ксантин оксидазата, който е свързан с разрушаването на урината. Това облекчава страничните ефекти, свързани с хиперурикемия.
Когато има съмнения, оксипуринолът очаква основна част във фармакологичния профил на алопуринол, като се отличава с неговата важност в асоциирането на подагра и свързаните с нея състояния, изобразени чрез повишени нива, увреждащи урината.
Оксипуринолът показва няколко очевидни свойства, които добавят към неговите фармакологични ефекти и чувствителност като лечение на състояния като подагра:
Предотвратяване на ксантин оксидазата: Оксипуринолът вероятно е изключително обезпокоителен инхибитор на импулсната ксантин оксидаза, като наистина възпрепятства промяната на хипоксантина в ксантин и по-нататък в разрушителен ефект върху урината. Оксипуринолът намалява корозивните нива на урината в тялото, като възпрепятства този ензимен цикъл, като впоследствие намалява признаците и страничните ефекти на хиперурикемия и подагра.
Истински характеристики:2,6-дихидрокси-3-метилпуринсе появява като бял прах при стайна температура. Има точка на омекване от 288-290 градуса, която е малко висока. Неговата надеждност и простота на работа в плановете за наркотици са следствие от тези качества.
UV поддръжка: Oxipurinol има най-високо поглъщане на UV при 260 nm, така че могат да се използват проницателни стратегии за идентифицирането и оценката му.
Разтворимост: способността на оксипуринол да се разтваря във вода и полярни разтворители като етанол го прави добър кандидат за употреба във фармацевтиката. Въпреки това, той не е достатъчно разтворим в неполярни разтворители като диетилов етер.
Стойности на pKa: Потенциалните увеличения на pKa на оксипуринол, оценени на 7,4 и 11,8, показват неговото състояние на йонизация и протониране при различни условия на pH, което може да повлияе на неговата фармакокинетика и фармакодинамика.
Най-общо казано, оксипуринолът всъщност може да съперничи на ендогенни субстрати за ограничаване до ксантин оксидаза в светлината на неговите първични елементи, например събирането на хидроксилни групи и близостта до пуриновите основи. Тази част, съчетана с нейните физически и субстанционни свойства, прави оксипуринол подходящ за употреба като метаболитен подчинен на алопуринол при лечението на подагра и свързани състояния, изобразени чрез повишени деструктивни нива на урината.
Как се оформя оксипуринол от алопуринол?
Алопуринолът, който иначе се нарича Zyloprim, първо се превръща в оксипуринол, преди допълнително да се окисли в оксипуринол. Ето диаграма за това как оксипуринолът се формира от алопуринол:
1. Орално поглъщане: Алопуринол навлиза в структурата на потока след напускане на стомашно-чревния тракт, когато се приема през устата.
2. Направете път за оксипуринол: В черния дроб и различни тъкани ксантин оксидазата бързо променя алопуринол в оксипуринол. Това е цялостно очарователен метаболит.
3. Допълнително окисление до оксипуринол: Оксипуринолът се окислява освен това до последния силен метаболит оксипуринол, в по-голямата си част наречен2,6-дихидрокси-3-метилпурин. Това се случва чрез хидроксилиране на 2 и 6 точки на пуриновия пръстен.
4. Ограничение на протеина: Oxipurinol предотвратява подобряването на разяждането на урината, като действа като мощен инхибитор на ксантин оксидазата.2,6-дихидрокси-3-метилпуринима напълно по-висока склонност към ксантин оксидаза, отколкото оксипуринол или алопуринол.
5. Екскреция: И оксипуринолът, и оксипуринолът са по-разтворими във вода от алопуринол, така че те се доставят по-бързо в урината. Полуприсъствието на оксипуринол е около 15 часа.
За да обобщим, когато ксантин оксидазата окислява алопуринол два пъти последователно, тя създава динамичния метаболит оксипуринол. Отговорите на хидроксилиране произвеждат основно свързан пуринов бистър, който недвусмислено контролира самия протеин, който произвежда алопуринол.
Какъв е пътят на биосинтеза на оксипуринол?
Вместо да се биосинтезира нормално от тялото, оксипуринолът се произвежда като метаболит на лекарството алопуринол. Биосинтетичният път е свързан с два или три ензимни отговора:
1. Поглъщане на алопуринол: Алопуринолът се контролира перорално и се консумира в разсейващата структура.
2.Хидроксилиране: Ксантин оксидазата хидроксилира алопуринол в позиция 2, което води до подреждането на оксипуринол.
3. Отваряне на пръстена: Умерено 4-хидроксипуриново съединение се създава, когато пиразоловият пръстен на оксипуринол се отваря.
4. Метилиране: метилов пакет се добавя към 4-хидроксипуриновия фокус на позиция 3.
5. Допълнително хидроксилиране:2,6-дихидрокси-3-метилпурин, обикновено наричан оксипуринол, се пренася, когато хидроксилният пакет се добави към метилирания център в позиция 6 от ксантин оксидаза.
6. Ензимно ограничение: Оксипуринолът действа като постоянен инхибитор на ксантин оксидазата, предотвратявайки превръщането на хипоксантин в ксантин и разрушава урината.
Независимо от факта, че не се биосинтезира директно, оксипуринолът се произвежда с помощта на алопуринол чрез прогресия на химически катализирани реакции на хидроксилиране и метилиране. Следващият метаболит най-вероятно се превръща в твърд инхибитор на ксантин оксидазата, като в крайна сметка намалява ужасните нива на урината в тялото. Този цикъл демонстрира трансформацията на пролекарство във функциониращ инхибитор чрез ендогенни метаболитни пътища.
Препратки:
Дей, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J., & Graham, GG (1988). Метаболизъм на алопуринол и концентрации на оксипуринол при нормални индивиди. Британско списание за клинична фармакология, 26 (2), 235–242.
Елион, Великобритания (1989). Пуриновият път към химиотерапията. Наука (Ню Йорк, Ню Йорк), 244 (4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D., & Belcher, J. (2020). Алопуринол. [Актуализирано на 13 ноември 2022 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): StatPearls Publishing; януари 2022 г. Достъпен от:
Pacher, P., Nivorozhkin, A., & Szabó, C. (2006). Терапевтични ефекти на инхибиторите на ксантиноксидазата: ренесанс половин век след откриването на алопуринол. Фармакологични прегледи, 58 (1), 87–114.
И така, A. & Thorens, B. (2010). Транспорт на пикочна киселина и заболяване. Вестник за клинични изследвания, 120 (6), 1791–1799.