Борбата с бълхите отдавна е разочароващ цикъл - лечение на домашния любимец, лечение на околната среда, повторение. Традиционните методи често изискват често повторно прилагане, пропуснати етапи от живота или оставят домашните любимци уязвими между леченията. Флураланерпрекъсна този цикъл по смислен начин. Работейки чрез нервната система на бълхите, вместо да разчита на повърхностни репеленти или кратко{1}}действащи контактни инсектициди, флураланер въведе фундаментално различен механизъм, който промени начина, по който ветеринарната паразитология подхожда към управлението на бълхи.
Тази статия изследва неврофизиологичната основа за това как действа флураланер, защо се насочва толкова селективно към бълхите и какво го прави надеждно дълготрайно-решение за контрол на паразитите.
Флураланер табл
1. Обща спецификация (на склад)
(1) Разтвор
(2) Таблет
(3) Инжектиране
(4) Спрей
(5) Капки
2. Персонализиране:
Ще преговаряме индивидуално, OEM/ODM, без марка, само за научни изследвания.
Вътрешен код:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Основен пазар: САЩ, Австралия, Бразилия, Япония, Германия, Индонезия, Великобритания, Нова Зеландия, Канада и др.
Как Fluralaner пречи на нервните сигнали на бълхи?
Блокиране на портала за невронна комуникация
Fluralaner работи много добре, за да блокира -аминомаслената киселина (GABA)-затворени хлоридни канали и глутамат-затворени хлоридни канали в нервната система на насекомите. Невронното потискане се контролира до голяма степен от тези канали. Хлоридните йони не могат да се движат лесно през мембраната на нервните клетки, когато флураланер се свързва с тези рецепторни места. Този блокер премахва спирачката, която спира невронната активност, така че нервните клетки са постоянно и неконтролируемо възбудени.
В реалния живот нервната система на бълхата престава да контролира как се изпращат сигналите. Мускулите работят непрекъснато и буболечката бързо преминава от произволно движение до парализа и след това умира. Движението е бързо и ясно, така че това не е бавно избледняване.
Защо механизмът има значение за ефикасността
Fluralaner се различава от по-старите видове ектопаразитициди, тъй като нарушава нервните сигнали бързо и трайно. Химикалите, които се нуждаят от бълха, за да ядат, размножават или живеят дълго време, за да работят, имат присъщи ограничения. Fluralaner, от друга страна, действа или когато се докосне, или когато се изяде, в зависимост от това как се прилага. Според проучване, публикувано през 2014 г. в Parasites & Vectors, бълхите, които са били изложени на флураланер чрез третиран гостоприемник, са започнали да умират в рамките на часове и са били почти напълно мъртви до 12 часа след експозицията.
Експозиция на Fluralaner и нарушаване на потока на хлоридни йони от бълхи
Йонната основа на парализата
Невроните на членестоногите нямат канали за хлоридни йони само за външен вид. Те са основният начин, по който електрическите съобщения, които са твърде натоварени, се забавят. В нормални ситуации, когато GABA се свързва с тези канали, хлоридните йони се втурват и правят мембраната по-отрицателна, което успокоява неврона.Флураланерсе свързва с тези канали по начин, който не се конкурира с GABA и ги държи затворени, дори когато GABA се опитва да ги отвори.
Това води до натрупване на нервно възбуждане, на което не е обърнато внимание. Мускулите на бълхите непрекъснато се стимулират, което ги кара да се разклащат по начин, който буболечката не може да контролира или преодолее.
Електрофизиологични изследвания върху нервни препарати от членестоноги показват, че флураланер блокира хлоридните канали в количества, които са много по-ниски от необходимите за въздействие върху рецепторните системи при бозайниците.
Селективност между видовете: ключов фактор за безопасност
Има голяма граница на безопасност, тъй като GABA{0}}затворените хлоридни канали на членестоноги са структурно различни от своите аналози при бозайниците. Флураланер се свързва с висок афинитет към каналните субединици в насекомите и паяците, които се различават от тези в нервната система на бозайниците по отношение на аминокиселините, които съдържат. Това беше доказано от проучване, публикувано през 2014 г. в списание Insect Biochemistry and Molecular Biology от Gassel et al., което картографира взаимодействията на местата на свързване, които дават на флураланер неговия специфичен профил на активност за членестоноги.
Това означава, че кучетата и хората, които се грижат за тях, всъщност не са изправени пред същия мозъчен риск като бълхите.
Защо Fluralaner действа чрез специфични невронни цели при бълхи?
Еволюционната дивергенция създава фармакологична възможност
Членестоногите и бозайниците са се разделили преди стотици милиони години и техните нервни системи показват това. Подтиповете хлоридни канали, открити в мозъчната тъкан на бълхи, имат анатомични характеристики, които са различни от тези, открити при бозайниците. Fluralaner се възползва от тази разлика, като преследва рецепторни форми, които съществуват при бълхите, но не съществуват или не съвпадат структурно при бозайниците.
Това не е просто случаен избор. Изоксазолиновият клас химикали, към който принадлежи флураланер, е създаден с изричната цел да се признаят разликите в обвързващите предпочитания между видовете.
Молекулярната форма на Fluralaner му позволява да пасне много прецизно в джобовете за свързване на хлоридни канали в членестоноги. Това означава, че той може ефективно да блокира хлоридните канали при малки количества, докато преминава през тъканите на гръбначните животни с малък контакт с рецепторите.
Флураланер и устойчив контрол на паразитите чрез неврофизиологични нарушения
Продължителност на действие и фармакокинетични свойства
Една от най-важните клинични характеристики на флураланер е, че действа дълго време. След като се приема през устата, флураланер се разпространява в тялото и остава ефективен в плазмата до 12 седмици при кучета и 8 до 12 седмици при котки. Това дълго-трайно присъствие означава, че всяка бълха, която се опитва да се храни с третиран гостоприемник, ще се натъкне на нива на флураланер, които са достатъчно високи, за да ги убият по време на интервала на дозиране.
Фармакокинетичният профил, който включва бавна обработка в черния дроб и разпределение в липофилни тъкани, директно допринася за този дългосрочен-ефект.
Флураланерне се разгражда бързо, както правят много локални продукти. Вместо това, той остава в тялото в количества над най-ниското ниво, необходимо за увреждане на невронните пътища на членестоногите за целия период на лечение.
Последици за прекъсване на жизнения цикъл на бълхите
Неврологичните увреждания, които продължават 12 седмици, създават прозорец от време, през който новоизлюпените бълхи, които излизат от източници на околната среда, винаги са изправени пред смъртоносни дози, когато влязат в контакт с гостоприемниците. Това значително пречи на цикъла на възпроизвеждане на популациите от бълхи. Възрастните бълхи трябва да се хранят с кръв, за да направят яйца, които ще се излюпят, така че премахването на възрастните в рамките на часове след контакт с гостоприемника спира продължаващото замърсяване на околната среда, което прави заразяването с бълхи толкова трудно за премахване.
От контакт с бълхи до невронна дисфункция: Проследяване на активността на Fluralaner
Последователността от излагане до ефект
Ако бълха докосне или изяде флураланер, химикалът попада в кръвния поток и се разпространява в нервната тъкан. Бързо след това той се свързва с GABA-затворени и глутамат-затворени хлоридни канали. Времето между излагането и загубата на способността да се движат заедно може да се измери в часове. От контролирани проучвания за ефикасност ние знаем, че флураланер убива повече от 99% от бълхите в рамките на 12 часа след прилагане в стандартизирани модели за провокация.
Механизмът за свързване с резултатите от-реалния свят
Разбирането на механизма, който включва свързване на канали, йонно блокиране, свръхвъзбуждане на нервите и парализа, прави ясно защо флураланер действа по един и същи начин всеки път, когато се използва за убиване на бълхи. Няма ефекти върху процеса, които разчитат на това как действа бълхата, околната среда или козината на гостоприемника. Докато съединението присъства в кръвта на гостоприемника в количества, които работят, всяка бълха, която яде, ще получи същия резултат.
Заключение
Флураланерпромени начина, по който се контролират бълхите, като преследва проблема на невробиологично ниво. Тъй като селективно се насочва към рецепторните системи на насекомите, пречи на функцията на хлоридните йонни канали и остава в тялото за дълго време, този начин за контролиране на паразитите е по-бърз, продължава по-дълго и е по-надежден от по-старите методи. Познаването на науката зад него ви прави по-склонни да му се доверите и ви помага да разберете защо химията на изоксазолина е толкова важна стъпка напред в разработването на ектопаразитициди.
ЧЗВ
1. Какво прави флураланер различен от по-старите съединения за контрол на бълхи?
+
-
Fluralaner спира действието на определени хлоридни йонни канали в нервните клетки на бълхите, което води до бързо, постоянно неврално свръхвъзбуждане. По-старите химикали често разчитат на това, че могат да устоят на контакт или да причинят метаболитни смущения по-бавно, което оставя дупки в безопасността. По-голямата част от тези пропуски се запълват от системното разпределение на флураланер и дългия-живот на полуразпад.
2. Как флураланер убива бълхи?
+
-
Fluralaner binds to GABA- and glutamate-gated chloride channels in the nervous system of arthropods, rendering them non-functional. This interrupts the flow of chloride ions and results in overstimulation of the neurones , muscular problems , paralysis and eventually death of the flea . Controlled investigations in standardised challenge models show that >99% от бълхите се унищожават след 12 часа, се казва в проучването.
3. Колко дълго флураланер осигурява контрол на бълхите?
+
-
Документът отбелязва, че пероралното лечение с флураланер води до плазмени концентрации, които са ефективни до 12 седмици при кучета и 8 до 12 седмици при котки. Неговият удължен остатък позволява ефективна доза от химикала да бъде придобита от бълхи, хранещи се с третиран гостоприемник през целия период на лечение.
Партнирайте си с Bloomtechz за надеждни доставки на Fluralaner
Когато търсите флураланер като суровина или като междинен продукт във фармацевтичен процес, не можете да пестите от точността и надеждността на доставките. Bloomtechz е надежден източник нафлураланери произвежда органични съединения и фини химикали повече от 12 години. Нашият 100 000{4}}квадратни-метра GMP-сертифициран център има лицензи от US-FDA, EU-GMP, PMDA и CFDA. Това гарантира, че всяка партида отговаря на най-строгите международни стандарти. Провеждаме строг контрол на качеството три пъти: на производствения обект, от нашия собствен QA/QC персонал и като накараме трета страна да направи проучването. Bloomtechz ви дава точна информация за цена, време за доставка, документация и качество, независимо дали имате нужда от малки количества в лабораторията за изследване и развитие или големи количества за комерсиално производство. За да обсъдите нуждите си от покупка, моля, изпратете имейл на нашия екип наSales@bloomtechz.com.
Референции
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Новият изоксазолинов ектопаразитицид флураланер: Селективно инхибиране на -аминомаслена киселина- и глутамат-затворени хлоридни канали на членестоноги и инсектицидна/акарицидна активност. Биохимия на насекоми и молекулярна биология, 45, 111–124.
2. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RK, & Nuernberger, MC (2014). Фармакокинетика на флураланер при кучета след еднократно перорално приложение. Паразити и вектори, 7, 284.
3. Руст, MK (2005). Напредък в контрола на Ctenocephalides felis (котешка бълха) върху котки и кучета. Тенденции в паразитологията, 21 (5), 232–236.
4. Dryden, MW, Payne, PA, Vicki, S., & McGarry, J. (2013). Контрол на бълхи върху домашни любимци и в околната среда: Текущи предизвикателства. Ветеринарна паразитология, 198 (1–2), 13–18.
5. Ozoe, Y. (2013). -Аминобутират- и глутамат-затворени хлоридни канали като мишени на инсектициди. Напредък във физиологията на насекомите, 44, 211–286.
6. Hainzl, D., & Casida, JE (1996). Фипронил инсектицид: Нов фотохимичен десулфинил метаболит и лигандни взаимодействия с GABA рецепторния канал. Сборник на Националната академия на науките, 93 (22), 12764–12767.