Севофлуран, летлив анестетик, причинява и поддържа обща анестезия чрез сложен механизъм. Този чист инхалационен анестетик засяга най-вече централната нервна система, като прави инхибиторните и възбуждащите невротрансмитери по-малко активни. Чрез свързване с GABA-A рецептори,Чист севофлуран засилва ефектите на гама-аминомаслената киселина (GABA), основният инхибиторен невротрансмитер в мозъка. Невроните се хиперполяризират в резултат на това действие, намалявайки способността им да задействат и да изпращат сигнали. Освен това, севофлуран инхибира свързаните с възбуждащата невротрансмисия N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептори. Състояние на безсъзнание, загуба на памет и мускулна релаксация са резултатите от комбинацията от тези действия. Съвременната анестезиология предпочита севофлуран поради неговото бързо начало и изчезване, нисък коефициент на разпределение кръв-газ, прецизен контрол върху дълбочината на анестезията и бързо възстановяване.
Ние предлагаме севофлуран на прах, моля, вижте следния уебсайт за подробни спецификации и информация за продукта.
продукт:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-sevoflurane-28523-86-6.html
Фармакологични свойства на севофлуран
Химическа структура и физични свойства
Севофлуран е силно флуориран метил изопропилов етер и химичното му наименование е флуорометил 2,2,2-трифлуоро-1-(трифлуорометил)етилов етер. Благоприятният му фармакокинетичен профил е резултат от неговата отличителна химична структура. При стайна температура чистото съединение на севофлуран е бистра, безцветна и незапалима течност с отличителна сладникава миризма. Ниската му точка на кипене от 58,6 градуса го прави лесен за изпаряване, което го прави лесен за използване в инхалационни системи.
Фармакокинетика на севофлуран
Ефикасността наЧист севофлуранкато анестетик е силно повлиян от неговата фармакокинетика. Неговият нисък коефициент на разпределение кръв-газ от 0.65 улеснява предизвикването на анестезия и бързото излизане от нея. Безопасността и възстановяването на пациента са подобрени в резултат на способността на това свойство да титрира прецизно дълбочината на анестезията. Само около 5% от севофлуран се биотрансформира в черния дроб, така че претърпява малък метаболизъм в тялото. Фактът, че по-голямата част от лекарството се издишва непроменено, допринася за бързото му елиминиране от тялото.
Сравнителна ефикасност с други анестетици
Севофлуран има редица предимства пред другите инхалационни анестетици. Той е особено подходящ за индукция с маска, особено при педиатрични пациенти, поради слабата си лютивост и минимално дразнене на дихателните пътища. Севофлуран, за разлика от по-старите лекарства като халотан, има по-добър сърдечно-съдов профил и по-нисък риск от хепатотоксичност. Той има по-бързо начало и изчезване на действието от изофлуран и е по-малко разтворим в кръвта от десфлуран, което допринася за по-бързо време на поява. Севофлуран е универсален и ефективен анестетик в съвременната клинична практика поради тези свойства.
Механизъм на действие на молекулярно ниво
Взаимодействие с GABA рецептори
Основният механизъм на действие наЧист севофлуранна молекулярно ниво е усилването на GABA-A рецепторната активност. Когато се активират, тези рецептори са лиганд-зависими йонни канали, които позволяват на хлоридните йони да навлязат в невроните и да причинят хиперполяризация. Севофлуран ефективно усилва инхибиторната невротрансмисия чрез повишаване на чувствителността на GABA-A рецепторите към техния ендогенен лиганд, GABA. За разлика от мястото на свързване на GABA, това взаимодействие се осъществява в местата на свързване на специфичен рецепторен комплекс. Повишената хлоридна проводимост на севофлуран причинява широко разпространено невронно инхибиране, което допринася за свързана с анестезията загуба на съзнание и амнезия.
Ефекти върху други невротрансмитерни системи
Анестезиращият ефект на севофлуран зависи до голяма степен от модулирането на GABA-A рецепторите, но също така има въздействие върху други невротрансмитерни системи. NMDA рецепторите, които са от съществено значение за възбуждащата невротрансмисия и синаптичната пластичност, се инхибират специфично от севофлуран. Чрез намаляване на невронната възбудимост, това инхибиране допълнително допринася за състоянието на анестезия. Освен това севофлуран има ефект върху редица йонни канали, включително калиеви канали, което може да бъде фактор за неговите ефекти върху невропротекция и сърдечна функция. В допълнение, веществото променя глициновите рецептори, като засилва инхибиторната невротрансмисия на гръбначния мозък и допринася за неговия аналгетичен и обездвижващ ефект.
Клетъчни и синаптични ефекти
Севофлуран има по-широки ефекти върху начина, по който работят клетките и синапсите, отколкото просто взаимодействия на рецепторно ниво. Той променя протеиновите конформации и течливостта на мембраната, потенциално засягайки множество клетъчни процеси. Севофлуран допълнително потиска невронната активност чрез инхибиране на волтаж-зависимите калциеви канали в синапсите, което намалява освобождаването на невротрансмитери. Агентът също има въздействие върху вътреклетъчните сигнални пътища, като тези, които участват в апоптозата и неврозащитата. Сложният фармакологичен профил на севофлуран включва не само неговите анестезиращи свойства, но и неговите потенциални невропротективни и невротоксични ефекти, като и двата са обект на текущи изследвания в областта на анестезията. Тези многобройни клетъчни ефекти допринасят за този сложен профил.
Клинични приложения и съображения
Поради благоприятния си фармакологичен профил,Чист севофлурансе използва широко при различни популации пациенти. Поради леката си миризма и бързата индукция, той е особено подходящ за маска за въвеждане в детска анестезия. Севофлуран често се използва за предизвикване и поддържане на обща анестезия по време на различни хирургични процедури при възрастни пациенти. В амбулаторни или амбулаторни условия на хирургия, бързото му начало и изчезване улеснява по-бързия оборот на пациентите. Прецизният контрол на севофлуран върху дълбочината на анестезията намалява риска от свързани с възрастта промени във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти в напреднала възраст. Също така, използването му при акушерска седация се подкрепя от незначителния му ефект върху кръвообращението на матката и бързата свобода на действие от феталния курс.
За да се постигне желаната дълбочина на анестезия, като същевременно се минимизират страничните ефекти, приложението на севофлуран изисква внимателно титриране. В повечето случаи за предизвикване на анестезия се използват вдишвани концентрации на {{0}}% севофлуран в кислород или смес от кислород и азотен оксид. В зависимост от характеристиките на пациента и изискванията на операцията, поддържащите дози обикновено варират от 0,5 до 3%. Концентрацията на севофлуран може да бъде прецизно контролирана с помощта на модерни системи за прилагане на анестезия, които често се ръководят от мониторинг на концентрацията в края на прилива. Зависещата от възрастта минимална алвеоларна концентрация (MAC) на севофлуран служи като ръководство за дозиране. MAC намалява с възрастта и е приблизително 2% при възрастни. В съответствие с практиките за екологична анестезия могат да се използват техники с нисък поток и затворена верига, за да се намали количеството използван севофлуран и количеството замърсяване на околната среда.
ДокатоЧист севофлуранкато цяло се счита за безопасен, познаването на неговите потенциални странични ефекти е от съществено значение за осигуряване на възможно най-добра грижа за пациентите. Дозозависимата сърдечно-съдова депресия, характеризираща се с хипотония и намален сърдечен дебит, е често срещан нежелан ефект. Бронходилатацията и зависимата от дозата респираторна депресия са респираторни ефекти. Севофлуран понякога може да причини злокачествена хипертермия при хора, които са изложени на риск, което налага незабавно лечение. Притесненията относно съединение А, което се получава при взаимодействие на севофлуран и CO2 абсорбенти, предизвикаха дебат относно клиничното му значение. Профилактичните антиеметици могат да намалят следоперативното гадене и повръщане, които са доста чести. Потенциалната невротоксичност на севофлуран е свързана с дългосрочна експозиция, особено в развиващите се мозъци, което налага продължаващи изследвания и предпазлива употреба при продължителна педиатрична анестезия. Общият профил на безопасност на севофлуран, когато се използва по подходящ начин, допринася за статута му на предпочитан инхалационен анестетик в съвременната анестезиологична практика въпреки тези съображения.
Референции
Patel, SS и Goa, KL (1996). Севофлуран. Преглед на неговите фармакодинамични и фармакокинетични свойства и клиничната му употреба при обща анестезия. Наркотици, 51 (4), 658-700.
2. Behne, M., Wilke, HJ, & Harder, S. (1999). Клинична фармакокинетика на севофлуран. Клинична фармакокинетика, 36(1), 13-26.
3. Campagna, JA, Miller, KW, & Forman, SA (2003). Механизми на действие на инхалаторните анестетици. New England Journal of Medicine, 348 (21), 2110-2124.
4. Eger, EI (2004). Характеристики на анестетиците, използвани за въвеждане и поддържане на обща анестезия. American Journal of Health-System Pharmacy, 61(suppl_4), S3-S10.
5. Лерман, Дж., Сикич, Н., Клайнман, С. и Йентис, С. (1994). Фармакологията на севофлуран при кърмачета и деца. Вестник на Американското дружество на анестезиолозите, 80 (4), 814-824.
6. Wallin, RF, Regan, BM, Napoli, MD, & Stern, IJ (1975). Севофлуран: нов инхалационен анестетик. Анестезия и аналгезия, 54 (6), 758-766.