Двойна{0}}логика на действие на афоксоланер и милбемицин оксим таблетки за дъвчене

Афоксоланер е изоксазолинов пестицид и акарицид. Това вещество се свързва с лиганд-затворени хлоридни йонни канали на нервната система на членестоноги. Той е насочен към глутамат-затворени хлоридни канали и GABA рецептори. Афоксоланер се свързва с тези рецепторни места, за да инхибира преминаването на хлоридните йони през мембраните на нервните клетки. Този проблем пречи на невроните да доставят сигнали по подходящ начин, причинявайки неконтролирано запалване на нервите и свръхвъзбуждане на паразити.

Твърде силната мозъчна активност изчерпва енергийните доставки, парализира бълхите, кърлежите и акарите и ги убива в рамките на часове след консумацията му. Тъй като засяга единствено нервната система на безгръбначните, Afoxolaner е безвреден. Афоксоланер се свързва по-силно с GABA рецепторите на членестоногите, отколкото с рецепторите на гръбначните, според проучвания. Когнитивните ефекти на лечението върху кучетата са намалени от това преференциално свързване. Фармакокинетичните проучвания разкриват, че афоксоланер достига пикови нива в кръвта след два до четири часа перорално приложение.

Елиминационният му-живот на полуразпад е две седмици, следователно предпазва от ектопаразити за един месец.

Действието на милбемицин оксим върху ендопаразити

Ферментационните продукти на Streptomyces hygroscopicus създават антихелминтния макроцикличен лактон милбемицин оксим. Милбемицин А3 (20%) и А4 (80%) са сходни. Тези химикали активират нервните и мускулните глутамат-затворени хлоридни канали, за да убиват чувствителните паразити.

Когато милбемицин оксим се свързва, хлоридните йони могат да хиперполяризират мембраната. Ларвите на дирофилариозата, аскаридите, анкилостомите и камшичестите червеи умират чрез хиперполяризация, която парализира мускулните клетки и спира задействането на невроните. ЦНС на животните не могат да получат милбемицин оксим поради кръвно-мозъчната бариера. ЦНС и периферните глутамат-затворени канали се намират в безгръбначни паразити. Милбемицин не може да премине кръвно{6}}мозъчните бариери на животните, защото тези канали преобладават.

Милбемицин А3 и А4 достигат пик в кръвта след 1-2 часа и изчезват след 1,6-3,3 дни. В този фармакокинетичен модел лекарството достига до всички правилни тъкани, за да унищожи фазите на паразитите, докато растат, и изчиства тялото бързо, за да защити хората.

Допълнителни фармакологични профили

Поставянето на афоксоланер и милбемицин оксим заедно в една ядивна таблетка прави лечебните ефекти по-продължителни, като същевременно се насочва към различни видове паразити.

Дългият-живот на афоксоланер убива новопридобитите бълхи и кърлежи през целия месец, осигурявайки непрекъснато покритие срещу ектопаразити. Милбемицин оксимът има кратък, но достатъчен-живот на полуразпад, който ефективно премахва съществуващите ендопаразитни инфекции и спира дирофилариозите да снасят яйца. Това координирано време намалява общия брой администрации, които трябва да се направят, което подобрява придържането към лечението и общите резултати от защитата.

Field studies suggest that afoxolaner kills fleas 30 minutes after application and is over 98% effective after 8 hours. Immediately stopping the flea's reproductive cycle before it lays eggs cleans the environment. Afoxolaner kills ticks like Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus, and Amblyomma americanum (>95%). Колко бързо се елиминират кърлежите е от решаващо значение за управлението на заболяването, тъй като много инфекции, пренасяни от кърлежи, се нуждаят от 24 до 48 часа адхезия.

Afoxolaner убива кърлежи за 6-12 часа, намалявайки предаването на болестта. Фармакокинетиката на Afoxolaner защитава срещу ектопаразити за дълго време и поддържа терапевтични плазмени нива през целия месец. Кучетата естествено приемат нови паразити от околната среда, но лекарствата ги унищожават, преди да могат да се хранят или да се размножават. Системните терапии действат в тъканите на тялото, за разлика от локалните, които се отмиват или разграждат.

Освен това, милбемицин оксим може да се използва за лечение на стомашно-чревни нематодни инфекции и за предпазване на животните от дирофилариоза. Когато се прилага веднъж месечно, милбемицин оксимът убива червеи в тъканен-стадий на дирофилариоза (Dirofilaria immitis), които са попаднали в кръвния поток, когато животното е било ухапано от комар предходния месец. Това обратно отстраняване спира ларвите на дирофилариозата да се превърнат във възрастни дирофиларии, които иначе биха заседнали в белодробните дихателни пътища и биха наранили сърцето.

Милбемицин оксим има широк{0}}спектър на действие срещу чревни паразити. Проучвания за неговата ефективност показват, че той убива повече от 90% от яйцата на аскариди (Toxocara canis, Toxascaris leonina), 95% от анкилостоми (Ancylostoma caninum, Ancylostoma braziliense) и подобен висок процент от камшичести червеи (Trichuris vulpis). Действието срещу чревни нематоди премахва възрастните червеи, които вече са в храносмилателната система, докато превенцията срещу дирофилариоза работи само на определени етапи от ларвния стадий.

Тази двойна роля като превантивна и терапевтична прави контрола на паразитите по-лесен, като се грижи както за текущите случаи, така и за текущите рискове от експозиция.

Предимства на -защита на спектъра

Методът на смесване взема предвид клинично важен факт: кучетата често са изложени на повече от един вид паразити едновременно. Проучванията на вектори винаги показват, че някои кучета имат инфекции с бълхи, кърлежи и червеи едновременно.

Едно{0}}целевите лекарства оставят кучетата отворени към типове паразити, които не са били лекувани, така че те трябва да приемат повече от едно лекарство и да следват сложен план за даването му. Таблетките за дъвчене Afoxolaner и Milbemycin Oxime улесняват превенцията, като комбинират лечението на външни и вътрешни паразити в една месечна доза. Този унифициран метод улеснява клиентите да следват, прави даването на лекарства по-малко стресиращо както за домашните любимци, така и за техните собственици и гарантира, че няма пропуски в покритието.

Придържането към лекарствата е ключов фактор за успеха на превантивните здравни програми. Кучетата често не искат да приемат традиционните перорални лекарства, защото имат лош вкус или се чувстват лошо, което може да причини непълно дозиране или прекъсване на лечението. Във формулата на таблетката за дъвчене има подобрители на вкуса, които я правят по-привлекателна за консумация. Според проучвания за клинична приемливост, повече от 90% от кучетата с удоволствие ядат таблетките, независимо дали са им дадени на ръка или смесени с храна.

Поради този висок процент на приемане, няма нужда от техники, които стресират както животните, така и техните собственици, като например принуждаването им да приемат лекарства.

Структурата за дъвчене също така улеснява освобождаването и последователното усвояване на лекарството. За разлика от хапчетата, които могат бързо да преминат през храносмилателната система, дъвчащата форма се разгражда в стомаха, позволявайки на активните съставки да навлязат бавно в тялото. Начинът, по който тези лекарства се разтварят, им помага да се абсорбират най-ефективно, което е добре както за афоксоланер, така и за милбемицин оксим.

Това помага да се направят фармакокинетичните профили, наблюдавани в проучванията за бионаличност, по-точни.

Профил на безопасност чрез селективно насочване

Когато се използват в препоръчваните дози, терапевтичните индекси на афоксоланер и милбемицин оксим предлагат големи граници на безопасност. Проучванията за безопасност с дози до пет пъти над препоръчителното ниво, дадени за период от месеци, показват, че здравите кучета не са имали сериозни странични ефекти.

Леките стомашно-чревни признаци, като временно повръщане или диария при малък брой лекувани животни, са най-честата реакция. Те обикновено изчезват от само себе си. Този добър профил на безопасност се дължи на молекулярната селективност, за която говорихме по-рано, което означава, че лекарството се свързва по-предпочитано с мишени в нервната система на безгръбначните.

Съветите за безопасност също са подобрени, като се вземе предвид породата на животното. Някои видове пастирски кучета имат промени в гена за резистентност към множество лекарства (MDR1), което ги прави по-чувствителни към макроциклични лактони. Дори че милбемицин оксимът е по-безопасен за кучета с мутанти на MDR1, отколкото други макроциклични лактони като ивермектин, тези породи все пак трябва да говорят с ветеринар, за да установят специфичния риск фактори.

Месечните планове за администриране са лесни за използване в превантивни здравни програми, тъй като те са в съответствие с редовните посещения при лекар и рутинните грижи за домашни любимци. Вместо различни лекарства за профилактика на дирофилариоза, контрол на бълхи, борба с кърлежи и лечение на чревни паразити, вместо това се използва методът с еднократна-доза. Това улеснява запомнянето кога да вземете вашето лекарство, намалява вероятността да пропуснете доза и намалява общата цена на вашите лекарства в сравнение с купуването на няколко едно-целеви продукта.

Нервните системи на безгръбначните регулират двигателната активност и сензорната обработка, използвайки инхибиторна невротрансмисия, предимно GABA и глутамат. Членестоногите са мишени за пестициди, защото тяхната периферна нервна система има много GABA рецептори. GABA рецепторите на ракообразните имат различни субединици и свързващи джобове от хората. Тези структурни вариации позволяват на афоксоланер значително да благоприятства формата на рецептора на членестоноги при свързване.

Безгръбначните имат глутамат{0}}затворени хлоридни канали, които бозайниците нямат. Глутаматът възбужда бозайниците чрез няколко рецептора. Нематодите и членестоногите нарушават невротрансмисията чрез глутамат-затворени хлоридни канали. Милбемицин оксим активира специфични-канали за безгръбначни, като ги парализира с твърде много блокиращи сигнали. Най-голямото безпокойство относно токсичността изчезна, защото животните нямат тези канали. Въпреки това, супратерапевтичните дози трябва да се наблюдават за не-целеви ефекти.

Кръво{0}}мозъчната бариера е важен структурен щит, който предпазва токсините от навлизане в централната нервна система на бозайниците. Големите липофилни молекули не могат да преминат през тази бариера на селективна пропускливост, освен ако не взаимодействат с определени транспортни протеини. Милбемицин оксимът е липофилен, но работи като субстрат за P-гликопротеинови ефлуксни помпи, които се намират в клетките, покриващи кръвно-мозъчната бариера. Тези помпи връщат молекулите на милбемицин обратно в кръвния поток, което спира тяхното натрупване в централната нервна система.

Паразитите нямат същите видове защитни стени, така че лекарствата могат да проникнат в нервната им система.

Афоксоланер се разпределя по подобен начин, като високи нива се откриват в кръвта и органите от външната страна на тялото, където се хранят ектопаразитите. Бълхите и кърлежите ядат кръв и приемат афоксоланер, който се натрупва в нервната им система и ги убива. Системното разпространение е различно от локалните ектопаразитициди, които остават върху повърхностите на кожата и космите и защитават вътрешността, дори когато кучето плува или се къпе.

Най-чувствителните етапи на развитие на паразити трябва да бъдат насочени за контрол. Милбемицин оксимът е насочен към ларвите в тъкан-стадий (L3 и L4), които мигрират в подкожните и мускулните тъкани, след като предаването от комар унищожи дирофилариозата. Зрелите дирофиларии могат да устоят на макроцикличните лактони, докато младите са по-чувствителни. Месечната терапия унищожава ларвите, преди те да достигнат белодробните дихателни пътища, където живеят възрастни дирофиларии и причиняват заболяване. Мибемицин оксимът може да убие ларвите и възрастните червеи в червата, в зависимост от вида и стадия.

Кръглите червеи и анкилостомите са податливи през целия си живот, докато червеите може да се нуждаят от многократно лечение. Планът за месечна доза дава многобройни шансове на сериозно засегнатите кучета да убият паразитите.

Афоксоланер убива възрастни преди да снесат яйца, предотвратявайки размножаването на ектопаразити. След като ядат кръв, женските бълхи снасят яйца 24-48 часа по-късно, но афоксоланер ги убива в рамките на 8 часа. Това бързо действие убива яйцата и ларвите на бълхите, намалявайки заразяването на животните и околната среда.

Лекарствата за животни трябва да бъдат подложени на няколко полеви теста, за да се потвърди тяхната безопасност и ефикасност, преди властите да ги одобрят. Таблетките за дъвчене Afoxolaner и Milbemycin Oxime са регистрирани след многоцентрови изпитвания в различни климатични условия и местоположения. Тези проучвания са използвали различни породи, размери и здравословни ситуации на кучета. Те бяха третирани според указанията на етикета и бяха тествани паразитни натоварвания с помощта на конвенционална диагностика.

Обикновено се заразява и се проверява за бълхи на предварително определени периоди, за да се оцени тяхната ефикасност. Първоначалното третиране намалява броя на бълхите с почти 95% в рамките на 24 часа и спадът продължава всеки месец. Тестовете за ефикасност на кърлежите показват, че няколко вида кърлежи са били отстранени бързо с помощта на подобни стратегии. Разширените експерименти за предотвратяване на дирофилариоза изложиха третираните кучета на заразени комари и след това изследваха телата им месеци по-късно за дирофилариози. Превенцията е успешна, тъй като лекуваните групи не са имали или са имали малко инфекции с дирофилариоза.

В съвременната ветеринарна медицина се набляга на превантивните грижи, за да се поддържат здрави животните и да се избегнат високите разходи за лечение на вече съществуващи паразитни заболявания. Целогодишното-избягване на паразити вече е норма в повечето части на света. Това е така, защото изменението на климата и повече пътувания с домашни любимци са причинили векторите да се разпространят в нови райони. Таблетките за дъвчене Afoxolaner и Milbemycin Oxime работят добре с тези планове, защото се приемат всеки месец, независимо кое време на годината е.

Широко{0}}спектърното покритие дава на ветеринарите увереност, защото те знаят, че клиентите, които използват едно лекарство, предпазват от множество рискове от паразити. Тази-всеобхватна техника е особено полезна на места, където дирофилариозата е често срещана и методите за превенция не работят, което води до скъпи и опасни планове за лечение с убийци на възрастни. По същия начин убиването на кърлежи бързо намалява шансовете за разпространение на патогени, което помага да се избегнат заболявания като лаймска болест, ерлихиоза и анаплазмоза.

Фармацевтичното осигуряване на качеството гарантира, че всички производствени партиди имат едно и също ниво на сила, безопасност и ефективност. BLOOM TECH поддържа производствени обекти, които са GMP-сертифицирани и отговарят на чужди стандарти, определени от FDA на САЩ, ЕС и PMDA. Тези сертификати показват, че се спазват стриктни мерки за контрол на качеството. Те включват тестване на суровини, наблюдение на производствения процес, анализ на готовите продукти и изследване на тяхната стабилност.

Необходим е внимателен контрол във веригата за доставки на активни лекарствени съставки и готови формулировки, така че да не се разграждат, докато се съхраняват или транспортират. Климат{1}}контролираното съхранение предпазва продуктите в безопасност, като ги предпазва от излагане на екстремни температури и влажност, които могат да навредят на тяхната стабилност. Системите за документиране следят всяка партида от момента, в който е направена, докато бъде изпратена на клиентите. Това позволява всички проблеми с качеството да бъдат коригирани бързо и гарантира спазването на разпоредбите.