Диарията е едно от най-известните последствия, свързани с колхицин, успокояващо лекарство, използвано при състояния като подагра.Колхицинможе да наруши чревната функция чрез въздействието си върху микротубулите, което често води до редки изпражнения или стомашно-чревно разстройство, когато дозите са твърде високи. Управлението на диарията е важна част от осигуряването на добра поносимост на колхицин.
Как колхицинът засяга стомашно-чревния тракт?
Механизмът на колхицин за свързване на тубулина въздейства върху чревната лигавица по няколко начина:
1. инхибира митозата:Колхицинпотиска клетъчното делене, като нарушава развитието на микротубулите, които са основни за митозата. В стомаха това влияе върху оборота на епитела, тъй като най-често срещаният начин за заместване на стари или увредени епителни клетки с нови е клетъчното делене. Чрез ограничаване на митозата, колхицинът може да върне този цикъл, вероятно предизвиквайки намаляване на капацитета на стомаха да поддържа твърдо епително покритие.
2. Променя пропускливостта: Вътреклетъчните връзки, които контролират изтичането на течности и макромолекули между клетките, се нарушават от колхицин. Тези пресичания, известни като близки пресичания, поемат ключова роля в поддържането на надеждността на стомашно-чревния проблем и предотвратяването на ненужни проблеми с течности. Чрез нарушаване на тесните пресечки, колхицинът може да разшири порьозността на храносмилателната пречка, позволявайки на течности и макромолекули да се разлеят в лумена на стомаха, добавяйки към разхлабване на червата.
3. Нарушава подвижността: Микротубулите, които са необходими за координираните контракции, които движат съдържанието през червата, се нарушават от колхицин. Тези стеснения, известни като перисталтика, са основни за нормалното функциониране на рамката, свързана със стомаха. Чрез отслабване на подвижността, колхицинът може да предизвика връщане на процеса, свързан със стомаха, което води до увеличаване на времето, необходимо на храната да премине през стомаха и да бъде изхвърлена като изпражнения.
4. Уврежда ентероцитите: Колхицинът може да ограничи способността за задържане на ентероцитите, епителните клетки, които покриват храносмилателните органи и са отговорни за асимилацията на добавките. Това се дължи на факта, че микротубулите, които са фундаментални за транспортирането на добавки през храносмилателния епител, се разстройват от колхицин. Увреждането на ентероцитите може да доведе до намаляване на абсорбцията на хранителни вещества, което може да доведе до недохранване и в тежки случаи до осмотична диария.
5. Намалява слузта: Слузта, защитна секреция, която подпомага задържането на вода в дебелото черво, може да бъде намалена от колхицин. Слузта също помага за смазване на червата, което улеснява движението на храната през храносмилателната система. Намаляването на производството на телесни течности може да допринесе за подобряване на запушването или твърдите, сухи изпражнения. Чрез тези ефекти върху структурата и функцията на червата, прилагането на колхицин често може да доведе до диария.
Какво причинява страничния ефект на диарията?
Колхицин-предизвиканата диария вероятно е причинена от:
1. Осмотични ефекти: Когато колхицинът наруши абсорбцията на хранителни вещества, това води до наличие на неабсорбирани хранителни вещества в чревния лумен. Тези хранителни вещества привличат вода в чревния тракт чрез процес, наречен осмоза, което може да доведе до увеличаване на течността в червата и да допринесе за диария.
2. Променена подвижност: Колхицинът може да наруши нормалните модели на мускулни контракции в стомашно-чревния тракт, известни като перисталтика. Тези контракции са от съществено значение за задвижването на храната през червата и усвояването на хранителни вещества. Когато перисталтиката се промени, това може да доведе до натрупване на храна и течност в червата, което може допълнително да допринесе за диария.
3. Загуба на абсорбираща повърхностна площ: Чревният епител, който се състои от абсорбиращи ентероцити, играе решаваща роля в абсорбцията на хранителни вещества. Увреждането на тези клетки, причинено от колхицин, може да намали общата абсорбционна повърхност, достъпна за абсорбиране на хранителни вещества, което води до увеличаване на неабсорбираните осмоли. Това от своя страна може да допринесе за осмотична диария.
4. Дразнене и възпаление: Колхицинът може директно да раздразни чревната лигавица, причинявайки възпаление. Това дразнене на лигавицата може да стимулира секреторните механизми в червата, което води до повишена секреция на електролити и вода в чревния лумен, което може да доведе до диария.
5. Промени в микробиотата: Чревната микробиота, разнообразна общност от бактерии, които живеят в червата, играят важна роля в храносмилането и усвояването на хранителни вещества, както и реабсорбцията на вода. Колхицинът може да повлияе на състава на микробиотата, което води до промени в бактериалните популации, участващи в тези процеси. Това от своя страна може да допринесе за промени в реабсорбцията на вода и усвояването на хранителни вещества, което води до диария.
Каскадните ефекти на колхицин върху чревната хомеостаза водят до ускорен транзит, малабсорбция и загуба на течности, клинично проявяващи се като диария.
Как може да се управлява диарията с колхицин?
Има някои начини, които лекарите се стремят да предотвратят или лекуватколхицин-предизвикана диария:
Внимателно дозиране: За да се сведе до минимум рискът от токсичност на колхицин, от съществено значение е лекарството да се прилага при внимателно изчислени дози, като в идеалния случай се използват по-ниски дози, разпределени във времето. Това ще помогне да се намали вероятността от прекомерно излагане на лекарството и последваща токсичност.
Подобрени формулировки: Наскоро бяха разработени нови препарати с удължено освобождаване на колхицин, които могат да помогнат за разпределяне на експозицията на лекарството за продължителен период, като по този начин намаляват риска от токсичност и подобряват спазването на пациента.
Употреба на пробиотици: Употребата на пробиотици или полезни бактерии, които помагат да се поддържа здравословен баланс на микроорганизмите в червата, може да бъде ефективна стратегия за противодействие на някои от отрицателните ефекти на колхицин върху чревната микробиота. Чрез възстановяване на здрава микробиота, пробиотиците могат да помогнат за насърчаване на по-добро храносмилане, усвояване и реабсорбция на вода.
Лоперамид: Лоперамид е антидиаричен агент, който може да помогне за забавяне на чревния мотилитет, което позволява по-добра реабсорбция на вода и намаляване на тежестта на диарията. Използвайки лоперамид заедно с колхицин, пациентите могат да получат по-малко странични ефекти и по-добре да управляват своите симптоми.
Мониторинг на течности и електролити: Редовното проследяване на нивата на течности и електролити при пациенти, получаващи колхицин, е от решаващо значение за осигуряване на цялостното им здраве и благополучие. Това включва оценка и коригиране на всяка дехидратация или загуба на минерали, които могат да възникнат в резултат на диария, което може да се направи чрез подходящо заместване на течности и диетични интервенции.
Обучение на пациентите: Обучението на пациентите за потенциалните странични ефекти на колхицин, като диария, е от съществено значение, за да се гарантира, че те са добре информирани и способни да управляват ефективно състоянието си. Това включва съветване на пациентите да поддържат адекватна хидратация и незабавно да докладват за всяка диария на техния доставчик на здравни услуги, така че да могат да бъдат приложени подходящи интервенции своевременно. Въпреки че диарията остава честа нежелана реакция, правилното дозиране на колхицин и управление на симптомите гарантира, че тя не ограничава употребата на това ефективно противовъзпалително лекарство.
В обобщение, чрез нарушаване на динамиката на микротубулите,колхицинвлияе отрицателно върху множество аспекти на нормалната стомашно-чревна функция, което може да доведе до редки изпражнения и диария. Въпреки това, подходящи корекции на дозировката, нови формулировки и допълнителни терапии осигуряват начини за смекчаване на този проблем.
Email: sales@bloomtechz.com
Препратки
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Колхицин за остра подагра. База данни на Cochrane за систематични прегледи. 2014 (8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Теркелтауб РА. Актуализация на колхицин: 2008 г. Семинари по артрит и ревматизъм. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. Актуализирани през 2016 г. EULAR базирани на доказателства препоръки за лечение на подагра. Анали на ревматичните заболявания. 2017; 76 (1): 29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gasevic D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. Рискът от диария и алтернативи на колхицин при профилактичното лечение на подагра. J Clin Rheumatol. 1 февруари 2022 г.;28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, et al. Отравяне с колхицин: тъмната страна на древно лекарство. Клинична токсикология. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Хендерсън SO. Колхицин. [Актуализирано на 15 септември 2022 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): StatPearls Publishing; януари 2022 г. На разположение
Abhishek A, Doherty M. Образование и нефармакологични подходи за подагра. Ревматология. 2017;56(доп_1):i51-i58. doi:10.1093/ревматология/kex157