Как механизмът на действие на бивалирудин влияе върху функцията на тромбоцитите?
Функцията на тромбоцитите се влияе косвено, а не пряко от начина, по който функционира.
Основните функции наБивалирудинса както следва:
01
Инхибиране на тромбина
Чрез ограничаване директно до своето динамично място, бивалирудинът предотвратява превръщането на фибриногена във фибрин от тромбина, което е важна стъпка към коагулационното преливане. Бивалирудин предотвратява образуването на фибринов съсирек чрез инхибиране на тромбина. Това помага да се поддържа проходимостта на коронарната артерия и намалява риска от тромботични събития по време на PCI процедури.
02
Активиране на тромбоцитите
Тромбинът играе решаваща роля в въвеждането на тромбоцитите чрез ускоряване на трансформацията на разтворим фибриноген в неразтворим фибрин, който оформя основната структура на кръвните клъстери. Освен това, тромбинът активира тромбоцитите чрез разцепване на рецептори, активирани от протеаза на повърхността на тромбоцитите (PAR).
03
Намалено активиране на тромбоцитите
Бивалирудин предотвратява развитието на тромби чрез инхибиране на тромбина, което по този начин намалява натрупването и подбуждането на тромбоцитите. Това въздействие е особено значимо по време на PCI процедури, когато разрушаването на атеросклеротичните плаки може да разкрие субендотелиален колаген и тъканен фактор, задействайки активирането на тромбоцитите и подреждането на кръвния съсирек.
04
Запазване на хемостазата
Въпреки факта, че той инхибира инициирането на тромбоцитите, предизвикано от тромбин, захващането на тромбоцитите към мястото на съдово увреждане и основните етапи на въвеждане на тромбоцитите, предизвикани от колаген и други агонисти, остават незасегнати от бивалирудин. Това специфично инхибиране на тромбина предотвратява инициирането на тромбоцитите отгоре и подреждането на кръвни съсиреци, като същевременно поддържа хемостазата и намалява риска от дрениращи усложнения, свързани с PCI системите.
Чрез предотвратяване на тромбин-медиирано активиране и агрегация на тромбоцитите по време на PCI процедури,бивалирудин, директен инхибитор на тромбина, намалява риска от тромботични събития. Като се фокусира специално върху тромбина, бивалирудинът е продуктивен антикоагулант, който помага да се поддържа чувствителната хармония между хемостазата и апоплексията и намалява опасността от дрениращи заплитания.
По-малко вероятно ли е Bivalirudin да причини тромбоцитопения в сравнение с хепарина?
Тромбоцитопенията, състояние, описвано с нисък брой на тромбоцитите, е възможна сложност на антикоагулантното лечение, особено с хепарин. Провокираната от хепарин тромбоцитопения (HIT) е сериозна резистентна интерсидирана неблагоприятна реакция, която се случва при малък брой пациенти, лекувани с хепарин, предизвиквайки объркващо разширяване на тромботичния риск. Като се имат предвид клиничните разклонения на HIT, има критичен интерес към оценката на риска от тромбоцитопения, свързана с елективни антикоагуланти, като Bivalirudin.
Няколко изследвания са разгледали степента на тромбоцитопения средБивалирудини хепарин в различни клинични условия, включително перкутанна коронарна медиация (PCI) и сърдечна медицинска процедура. Предварителният Supplant 2, който контрастира бивалирудин с хепарин в допълнение към инхибитор на гликопротеин IIb/IIIa при пациенти, преминаващи през PCI, наблюдава, че бивалирудин е свързан с по-ниска честота на тромбоцитопения (0.7% срещу 1,7%) и по-нисък шанс за HIT (0.1% срещу 0.5%) в контраст с базираната на хепарин рутина.
По същество предварителният анализ на Sharpness, който подбра пациенти с интензивни коронарни състояния, преминаващи през PCI, показа по-ниска честота на тромбоцитопения с бивалирудин в контраст с хепарин в допълнение към инхибитор на гликопротеин IIb/IIIa (0.7% спрямо 1,3%) . Изследваната разработка, която контрастира бивалирудин с хепарин с протаминова инверсия при пациенти, преминаващи през коронарна коронарна система със странично свързване (CABG), също проследи по-ниска поява на тромбоцитопения с бивалирудин (7,4% срещу 12,9%).
По-малкият риск от тромбоцитопения при бивалирудин в сравнение с хепарин може да се дължи на няколко променливи. Да започнем с това, че системата за незабавно ограничаване на тромбина на Bivalirudin не включва ограничаване до тромбоцитен фактор 4 (PF4), жизненоважна част от подобряването на HIT антителата. Обратно, хепаринът може да се свърже с PF4, оформяйки хепарин-PF4 структури, които задействат безопасната реакция при HIT. Като се държи далеч от това сътрудничество, Bivalirudin може да намали рискът от безопасно интервенирана тромбоцитопения.
Второ, бивалирудин има по-ограничен полуживот (приблизително 25 минути) в сравнение с хепарина, който взема предвид бързата инверсия на неговия антикоагулантен ефект след края. Това свойство може да бъде благоприятно при обстоятелства, при които се създава тромбоцитопения, тъй като антикоагулантното въздействие на Bivalirudin може незабавно да бъде премахнато, като се има предвид възстановяването на броя на тромбоцитите.
Трето,Бивалирудинпо-малко засяга способността на тромбоцитите в сравнение с хепарина, както беше разгледано в предишния сегмент. Този намален импеданс с капацитета на тромбоцитите може да добави към по-малък шанс за тромбоцитопения, тъй като приемането и използването на тромбоцитите поемат роля в подобряването на тромбоцитопенията.
Независимо от това, важно е да се отбележи, че въпреки че рискът от тромбоцитопения има всички признаци да бъде по-нисък с бивалирудин в сравнение с хепарин, той не е напълно унищожен. Нечести случаи на свързана с бивалирудин тромбоцитопения са отчетени в писмената информация, въпреки че системите, скрити в тези случаи, не се възприемат напълно. Няколко предложени инструмента включват нечувствителни интервенирани реакции, директно отравяне на тромбоцитите или наличието на предишни антитела, които реагират кръстосано с бивалирудин.
В клиничната практика изборът за включване на бивалирудин като опция за разлика от хепарин при пациенти с риск от тромбоцитопения трябва да се основава на внимателна оценка на индивидуалните променливи на пациента, като наличието на минало, изпълнено с HIT, конкретната клинична обстановка, и равновесието на опасностите от тромбоза и дренаж. Наблюдаването на броя на тромбоцитите по време на лечението с бивалирудин, особено при пациенти с висок риск, може да бъде оправдано за бързото разграничаване на всички признаци на тромбоцитопения.
Накратко, достъпното доказателство препоръчва товаБивалирудине по-малко склонен да причини тромбоцитопения в сравнение с хепарина, особено по отношение на HIT. По-малкият шанс за тромбоцитопения при Bivalirudin може да се дължи на инструмента за непосредствено спиране на тромбина, по-ограничения полуживот и намаленото влияние върху способността на тромбоцитите. Въпреки това са отчетени интересни случаи на свързана с бивалирудин тромбоцитопения и предпазливостта за индикации за тромбоцитопения по време на лечението с бивалирудин остава значителна.
Може ли Bivalirudin да се използва безопасно при пациенти с индуцирана от хепарин тромбоцитопения (HIT)?
Бивалирудинчесто се счита за антикоагулант на избор при пациенти с HIT поради неговия изключителен механизъм на действие и по-нисък риск от причиняване или влошаване на объркване, свързано с HIT.
Има няколко важни обосновки защо бивалирудин е защитен и жизнеспособен избор на лечение за пациенти с HIT:
Без хепарин
Бивалирудин е бърз инхибитор на тромбина, който не взаимодейства с тромбоцитен фактор 4 (PF4) и не съкращава защитения отговор, за разлика от хепарина. В резултат на това нито пациентите с HIT, нито тези, които са изложени на висок риск от развитие на това заболяване, са предизвикани от употребата на бивалирудин.
По-нисък риск от тромбоза
Прилагането и събирането на тромбоцити поради структурите на хепарин-PF4 увеличава риска от тромботични обърквания при пациенти с HIT. Тъй като не носи риск от апоплексия, свързана с HIT, бивалирудин е по-безопасен вариант за тази разбираща популация.
По-добри резултати
Бивалирудин е безопасен и ефективен при пациенти с HIT, подложени на сърдечна хирургия и перкутанна коронарна интервенция (PCI) според клинични проучвания и доказателства от реалния свят.
Гъвкавост в дозировката
Бивалирудин може да се прилага като болус и след това като продължителна инфузия. Поради това антикоагулацията вече може да бъде прецизно контролирана по време на PCI процедури. Телесното тегло, бъбречната функция и изискванията на процедурата на всеки пациент оказват влияние върху дозировката на бивалирудин.
Бивалирудине безопасна и ефективна алтернатива на хепарина, която може да се приема от пациенти, които имат HIT или са изложени на висок риск от развитие на HIT. Особено по време на PCI техники или други клинични интервенции, изискващи антикоагулация, специалистите по клинично лечение трябва да обмислят бивалирудин като склонно към антикоагулантно решение за тези пациенти.
Препратки:
Kiser, TH, Jung, R., MacLaren, R., & Fish, DN (2008). Оценка на диагностични тестове и терапия с аргатробан или лепирудин при пациенти със съмнение за индуцирана от хепарин тромбоцитопения. Фармакотерапия: Вестник за човешка фармакология и лекарствена терапия.
2. Joseph, L., Casanegra, AI, Dhariwal, M., Smith, MA, Raju, MG, Militello, MA, ... & Gornik, HL (2014). Бивалирудин за лечение на пациенти с потвърдена или подозирана хепарин-индуцирана тромбоцитопения. Журнал за тромбоза и хемостаза.
3. Koster, A., Dyke, CM, Aldea, G., Smedira, NG, McCarthy, HL, Aronson, S., ... & Spiess, BD (2007). Бивалирудин по време на кардиопулмонален байпас при пациенти с предишна или остра хепарин-индуцирана тромбоцитопения и хепаринови антитела: резултати от проучването CHOOSE-ON. Анали на гръдна хирургия,.
4. Линкоф, AM, Битъл, JA, Harrington, RA, Feit, F., Kleiman, NS, Jackman, JD, ... & REPLACE-2 изследователи. (2003). Бивалирудин и временна блокада на гликопротеин IIb/IIIa в сравнение с хепарин и планирана блокада на гликопротеин IIb/IIIa по време на перкутанна коронарна интервенция: рандомизирано проучване REPLACE-2. ДЖАМА.
5. Stone, GW, McLaurin, BT, Cox, DA, Bertrand, ME, Lincoff, AM, Moses, JW, ... и изследователи на ACUITY. (2006). Бивалирудин за пациенти с остри коронарни синдроми. New England Journal of Medicine.
6. Dyke, CM, Smedira, NG, Koster, A., Aronson, S., McCarthy, HL, Kirshner, R., ... & Spiess, BD (2006). Сравнение на бивалирудин с хепарин с реверсиране на протамин при пациенти, подложени на сърдечна операция с кардиопулмонален байпас: проучването EVOLUTION-ON. Вестник за гръдна и сърдечно-съдова хирургия.