Въведение
Подаграта, форма на възпалителен артрит, се характеризира с повтарящи се атаки на остро възпаление на ставите, обикновено засягащи големия пръст, но и други стави като глезените, коленете, китките и пръстите. Това болезнено състояние се причинява от отлагането на кристали на урат в ставите, в резултат на повишени нива на пикочна киселина в кръвта (хиперурикемия).Алопуринол, Инхибиторът на ксантин оксидаза, е крайъгълен камък в управлението на подагра от няколко десетилетия. Тази статия се задълбочава в механизмите на действие, ефикасност, безопасност и клинични приложения на алопуринол при лечение на подагра.
Код на продукта: BM -2-5-138
Английско име: Алопуринол
CAS NO.: 315-30-0
Молекулна формула: C5H4N4O
Молекулно тегло: 136.11
Einecs №: 206-250-9
MDL No:MFCD00599413
HS код: 29335990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Основен пазар: САЩ, Австралия, Бразилия, Япония, Германия, Индонезия, Великобритания, Нова Зеландия, Канада и т.н.
Производител: Bloom Tech Changzhou Factory
Технологична услуга: R&D Dept. -4
Ние предоставяме Allopurinol Powder CAS 315-30-0, моля, вижте следния уебсайт за подробни спецификации и информация за продукта.
Механизми на действие
Алопуринол (търговските марки включват Zyloprim и Aloprim) функционират предимно чрез инхибиране на ензима ксантин оксидаза. Ксантин оксидазата е отговорна за превръщането на хипоксантин в ксантин и впоследствие Ксантин в пикочна киселина, краен продукт на пуриновия метаболизъм при хората. Чрез блокиране на този ензим, алопуринол намалява производството на пикочна киселина, като по този начин намалява нивата на серумната киселина.
Терапевтичният ефект на алопуринол не е незабавен; Обикновено отнема няколко седмици до месеци непрекъсната употреба, за да се постигне стабилно намаляване на нивата на пикочна киселина. Това забавяне се дължи на постепенното разтваряне на съществуващите кристали на урат в ставите и тъканите, процес, който може да отнеме време дори след намаляване на производството на пикочна киселина.
Фармакокинетика
Алопуринол бързо се абсорбира след перорално приложение, като пиковите плазмени концентрации са достигнати в рамките на 1-2 часа. Той има полуживот от приблизително 1-2 часа, но активният му метаболит, оксипуринол, има много по-дълъг полуживот от 18-30 часа. Този разширен полуживот позволява дозиране веднъж дневно, което повишава спазването на пациента.
Лекарството се отделя предимно в урината, като малка част е елиминирана в изпражненията. Бъбречното увреждане може да повлияе на елиминирането на оксипуринол, което налага корекция на дозата при пациенти с компрометирана бъбречна функция.
|
|
|
Показания за употреба
Алопуринол е показан за управление на няколко състояния, свързани с хиперурикемия:
- Хронична подагра: Алопуринол се използва за дългосрочното управление на подагра, за да се предотвратят повтарящи се атаки и да се намали рискът от формиране на топхи.
- Подагра артрит: Той е ефективен за намаляване на честотата и тежестта на атаките на подагра.
- Управление на Tophi: Чрез понижаване на нивата на пикочна киселина, алопуринол може да насърчи разтварянето на топхи, които са отлагания на кристали на урат в меките тъкани.
- Хиперурикемия, свързана с определени медицински състояния: Алопуринол може да се използва за лечение на хиперурикемия, вторична при условия като левкемия, лимфом и синдром на Леш-Нихан.
- Бъбречни камъни: Може да помогне за предотвратяване на образуването на камъни в бъбречната киселина чрез намаляване на нивата на пикочна киселина.
Доза и приложение
Първоначалната доза алопуринол за управление на подагра обикновено е 100 mg дневно, като постепенното титруване до 300 mg дневно или по -високо, колкото е необходимо, за да се постигне целево ниво на серумна киселина по -малко от 6 mg/dL. Корекциите на дозата могат да са необходими въз основа на бъбречната функция, като намалените дози се препоръчват за пациенти с нарушена бъбречна функция.
Алопуринол трябва да се приема едновременно всеки ден, за предпочитане след хранене, за да се намалят страничните ефекти на стомашно -чревния. Важно е да се поддържа адекватна хидратация, докато сте на алопуринол, за да се засили екскрецията на пикочна киселина и да се предотврати образуването на камък в бъбреците.
Ефикасност при лечение на подагра
Многобройни клинични изпитвания и наблюдателни изследвания показват ефикасността на алопуринол при управлението на подагра. Систематичен преглед и мета-анализ, публикувани вБаза данни на Cochrane от систематични прегледиустанови, че алопуринол намалява риска от отслабване на подагра и размер на топхи в сравнение с плацебо.
В допълнение към своите понижаващи урати ефекти, алопуринол е показал, че има противовъзпалителни свойства. Той може да намали производството на реактивни кислородни видове и да инхибира активирането на възпалителни клетки, което може да допринесе за неговите благоприятни ефекти при подагра.
|
|
|
Безопасност и поносимост
Докато алопуринолът обикновено е добре поносим, той е свързан с няколко потенциални странични ефекти и рискове:
Стомашно -чревни странични ефекти
Те са най -често срещаните и включват гадене, повръщане, диария и коремна болка. Тези странични ефекти обикновено са леки и преходни, но в някои случаи могат да изискват корекция на дозата или прекратяване на лекарството.
01
Обрив
Алопуринол може да причини редица кожни реакции, от леки макулопапулни обриви до тежки реакции на свръхчувствителност като синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет). Рискът от тези тежки реакции е по-висок при пациенти с алела HLA-B*5801, който е по-разпространен в определени етнически групи като китайско, тайландско и корейско население.
02
Хепатотоксичност
Алопуринол може да причини увреждане на черния дроб, вариращо от леко повишаване на трансаминазата до тежък хепатит. Препоръчва се редовен мониторинг на тестовете за чернодробна функция, особено при пациенти с съществуващо чернодробно заболяване.
03
Потискане на костния мозък
Рядко алопуринолът може да причини потискане на костния мозък, което води до анемия, левкопения или тромбоцитопения. Този страничен ефект е по -често срещан при пациенти с бъбречно увреждане или тези, които приемат съпътстващи лекарства, които могат да повлияят на функцията на костния мозък.
04
Взаимодействия с други лекарства
Алопуринол може да взаимодейства с няколко други лекарства, включително азатиоприн, меркаптопурин и теофилин. Тези взаимодействия могат да доведат до повишена токсичност или намалена ефикасност на съпътстващите лекарства.
05
Специфични за пациента популации
Бъбречно увреждане
Пациентите с бъбречно увреждане могат да изискват корекции на дозата поради намален клирънс на оксипуринол. При тежко бъбречно увреждане алопуринолът може да не е подходящ и могат да бъдат разгледани алтернативни терапии за понижаване на уратите, като февбуксостат или урикозурични агенти.
Възрастни пациенти
Възрастните пациенти могат да бъдат по -податливи на страничните ефекти на алопуринол, по -специално стомашно -чревните странични ефекти и хепатотоксичност. В тази популация може да е необходимо затайно мониторинг и корекции на дозата.
Пациенти със съпътстващи заболявания
Пациенти с коморбидности като чернодробно заболяване, сърдечно -съдови заболявания или диабет може да изискват специално внимание при предписване на алопуринол. Например, пациентите с чернодробно заболяване могат да бъдат изложени на повишен риск от хепатотоксичност, докато пациентите със сърдечно-съдово заболяване могат да се възползват от противовъзпалителните ефекти на алопуринол.
Алтернативи на алопуринол
Докато алопуринол е високоефективна терапия с понижаване на уратите, тя може да не е подходяща за всички пациенти. Предлагат се няколко алтернативни терапии за управление на подагра:
Фебуксостат
Това е друг инхибитор на ксантин оксидаза, който е по -мощен от алопуринол. Той е показан за лечение на подагра при пациенти, които не са реагирали адекватно на алопуринол или които са непоносими към него.
Урикозурични агенти
Тези лекарства, като пробенецид и лесинурад, увеличават екскрецията на пикочна киселина в урината. Обикновено се използват при пациенти с нормална бъбречна функция и могат да се използват в комбинация с инхибитори на ксантин оксидаза за пациенти, които не постигат нива на целева киселина с монотерапия.
Пеглотаза
Това е рекомбинантният уриказен ензим, който превръща пикочната киселина в алантоин, по -разтворим метаболит, който лесно се отделя в урината. Пеклотазата е показана за лечение на хронична подагра при пациенти, които не са реагирали на конвенционалната терапия.
Образование на пациентите и модификации на начина на живот
В допълнение към фармакотерапията, образованието на пациентите и модификациите на начина на живот играят решаваща роля за управлението на подагра. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да:
Поддържайте здравословно тегло
Затлъстяването е рисков фактор за подагра и загубата на тегло може да помогне за намаляване на нивата на пикочна киселина.
01
Следвайте диета с ниско пурин
Ограничаването на приема на богати на пурини храни като червено месо, морски дарове и алкохол може да помогне за намаляване на производството на пикочна киселина.
02
Останете хидратирани
Адекватната хидратация може да засили отделянето на пикочна киселина и да предотврати образуването на камък в бъбреците.
03
Избягвайте да задействате фактори
Пациентите трябва да избягват фактори, които могат да предизвикат пламъци на подагра, като прекомерна консумация на алкохол, дехидратация и внезапни промени в диетата.
04
Редовно проследяване
Редовното проследяване с доставчик на здравни грижи е важно да се наблюдават нивата на пикочна киселина, да се оцени за страничните ефекти и да се коригира терапията, ако е необходимо.
05
Заключение
Алопуринол остава основата на управлението на подагра, с добре установен профил на безопасност и доказана ефикасност при намаляване на нивата на пикочна киселина и предотвратяване на пламъците на подагра. Той обаче е свързан с няколко потенциални странични ефекти и рискове, особено при определени популации на пациенти. Близкият мониторинг, корекциите на дозата и образованието на пациентите са от съществено значение за оптимизиране на използването на алопуринол при лечение на подагра.
За пациенти, които не реагират адекватно на алопуринол или които са непоносими към него, са налични алтернативни терапии като Febuxostat, Urycosuric агенти и Pegloticase. Персонализираният подход за управление на подагра, като се вземат предвид специфичните за пациента фактори и съпътстващите заболявания, е от решаващо значение за постигането на оптимални резултати.
В заключение, алопуринолът е ценен инструмент в Armamentarium срещу подагра, но използването му трябва да се ръководи от задълбочено разбиране на неговите механизми на действие, ефикасност, безопасност и клинични приложения. С подходящ подбор на пациента, мониторинг и образование, алопуринол може да помогне на пациентите с подагра да постигнат по -добър контрол върху болестта си и да подобрят качеството им на живот.