милбемицин А3 (който съставлява около 20% от сместа) и милбемицин А4 (който съставлява останалите 80%). Тези химикали работят добре заедно, за да убиват вътрешни паразити, особено яйца на дирофилариоза и стомашно-чревни червеи. Молекулярната структура на афоксоланер има уникален изоксазолинов пръстен, който придава на тази група съединения техните специални качества. Формата му позволява да се свързва само с нервните рецептори при безгръбначните, като същевременно поддържа системите на бозайниците в безопасност. Това предпочитание идва от факта, че рецепторните протеини на буболечки и бозайници са различни.

Това създава терапевтичен прозорец, където паразитите могат да бъдат убити, без да наранят животното гостоприемник. Съединението е много стабилно в храносмилателната система на кучето, което го прави лесно за усвояване от тялото след приемане през устата. Фармакокинетичните тестове показват, че афоксоланер достига най-високите си нива в кръвта в рамките на 2 до 4 часа след приемане и невероятните 88% от него са бионалични. Тази бърза скорост на усвояване гарантира, че точното количество лекарство достига до всички части на тялото на кучето, където се хранят буболечките.

Фактът, че милбемицин оксимът има две части, го прави по-добър при убиване на паразити и промяна на начина, по който лекарствата действат в тялото. Типовете A3 и A4 имат малко по-различни скорости на абсорбция и полу{3}}живот за отстраняване. Това създава шахматен модел на освобождаване, който защитава по-дълго. Milbemycin A3 достига най-високото си ниво за около час или два и остава така за около 1,6 дни.

Частта A4, от друга страна, остава по-дълго, около 3,3 дни.

Тази макролидна структура е подобна на други добре-известни антипаразитни лекарства, но има някои предимства, що се отнася до безопасността и диапазона на действие. Молекулното тегло и липофилността на съединението улесняват проникването му в тъканите, където живеят паразити. Въпреки това, кръвно-мозъчната бариера при бозайниците не му позволява да попадне в централната нервна система, което повишава безопасността.

Действа, като се свързва с GABA-затворени хлоридни канали в нервните клетки на членестоноги, за да убива конкретно ектопаразити. Тези канали обикновено управляват начина, по който се изпращат нервните сигнали, което поддържа невроните да работят правилно. Афоксоланер блокира потока от хлоридни йони, когато се свързва с тези точки. Това кара нервите да се възпламеняват твърде бързо, да се вълнуват твърде много и в крайна сметка да спрат да работят. Бълхите изобщо не харесват този метод; те започват да умират 8 часа след като кучето изяде таблетката. Някои видове кърлежи, като тези, които носят лаймска болест и други болести, които кърлежите разпространяват, умират за 48 часа. Много микроби се нуждаят от много време, за да растат, преди да могат да се разпространят.

Така че колкото по-бързо е времето за унищожаване, е много важно за предпазване от болести. Бързото премахване на кърлежите с афоксоланер прави много по-малка вероятността болестите да се разпространят. Тестовете в полето са показали, че афоксоланер действа добре срещу редица видове кърлежи, които живеят в различни части на света. Веществото остава на подходящи нива за един месец след еднократна доза. Ето защо даването му веднъж месечно предпазва от вреда през цялото време. Докато кучето продължава да приема лекарството, тялото му все още ще може да убива всички нови насекоми, които влизат.

Милбемицин оксимът е насочен към глутамат-затворени хлоридни канали в мускулни и нервни клетки на безгръбначни. Молекулите на милбемицин повишават пропускливостта на хлоридните йони в тези канали. Хиперполяризацията на клетките се увеличава. Това електрическо прекъсване инхибира мускулната контракция и нервната сигнализация. Това парализира и убива слабите червеи. Химикалът убива ларвите на дирофилариа (Dirofilaria immitis) в техните стадии L3 и L4, предотвратявайки развитието на възрастни червеи, които причиняват сериозни сърдечни и белодробни нарушения.

Лекарството унищожава дирофилариозата, събрана през предходния месец, когато се прилага ежемесечно. Милбемицин оксим убива чревни нематоди като анкилостоми, кръгли червеи и камшичести червеи. Тези насекоми могат да причинят проблеми с червата, да изчерпят хранителните вещества и да причинят смъртоносна анемия при млади или болни кучета. Редовното обезпаразитяване с милбемицин намалява яйцата на паразитите и прекратява предаването в много-кучешки домакинства.

Едновременно полезно и полезно е да комбинирате тези две активни съставки в едно ядивно хапче. Собствениците на домашни любимци са по-склонни да следват, когато трябва да дават на своите домашни любимци само един продукт веднъж месечно вместо няколко. Лесната употреба води до по-добра защита, тъй като пропуснатите дози са основната причина, поради която профилактиката срещу паразити не работи. От фармацевтична гледна точка, комбинацията взема предвид факта, че

кучетата са изложени на различни видове паразити едновременно. Куче може да бъде изложено на бълхи от животни, кърлежи по растенията и мръсна почва, съдържаща яйца от анкилостоми, които могат да засегнат други животни само с една разходка в парка. Формулата с двойно-действие предпазва и от двете заплахи едновременно, без да са необходими два отделни елемента или различно време за администриране.

Намалява незабавно дискомфорта от ухапвания от бълхи и прикрепване на кърлежи, тъй като афоксоланерът действа бързо върху външните паразити. Кучетата често получават алергичен дерматит от бълхи от протеини в слюнката на бълхи. След като бълхите на кучето изчезнат, симптомите изчезват в рамките на дни. Този бърз комфорт подобрява живота и предотвратява кожни заболявания от надраскване.

Милбемицин оксим убива паразити, които може да не проявяват симптоми, но причиняват вреда с течение на времето. Дирофилариозата се развива бавно в продължение на месеци преди да се появят симптомите.

Сърцето и белите дробове на кучето се увреждат, преди то да кашля, да не може да спортува или да отслабне. Превенцията потиска това развитие чрез унищожаване на ларвите преди заболяването. Разнообразните метаболитни характеристики на тези вещества им позволяват да обхващат повече периоди от време. Afoxolaner има дву-седмичен полу-живот, така че високите нива се задържат в тялото дълго след предишната доза, контролирайки ектопаразитите. Две порции милбемицин оксим се отстраняват отделно. И двете съставки осигуряват припокриващи се вълни от антихелминтно действие, което ви държи в безопасност през целия месец.

И двете активни вещества вафоксоланер и милбемицин оксим таблетки за дъвченеса безопасни за кучета, тъй като селективно са насочени към нервната система на безгръбначните. Афоксоланер има минимален афинитет към подтипове GABA рецептори на бозайници, тъй като тяхната структура се различава от GABA рецепторите на членестоноги. Терапевтичните дози, които убиват насекоми, варират значително от тези, които увреждат кучетата поради тази чувствителност. Милбемицин оксимът не прониква в мозъка на кучетата с нормалните P-гликопротеини, което го прави безвреден. Този протеин агресивно изхвърля макролидните съединения от ЦНС.

Те не се натрупват там, където могат да навредят на мозъка на животните. Въпреки че повечето кучета могат да приемат стандартни дози, тези с MDR1 генни мутации, които пречат на P-гликопротеина да работи, изискват специални грижи.

Клиничните прегледи за безопасност с десетки хиляди кучета от различни породи потвърдиха, че тази смес е безопасна. Лошите ефекти включват главно слаби, краткотрайни-стомашно-чревни проблеми, включително редки изпражнения или повръщане. Използването на продукти, както е посочено на етикета, рядко причинява сериозни отрицателни ефекти.

Чревните червеи се различават от ектопаразитите по отношение на усложненията. Кучетата получават тези червеи чрез инфекциозни яйца или ларви в околната среда, често там, където други кучета се изхождат. Обезпаразитяването на кученцата трябва да започне рано и редовно, тъй като майчиното мляко може да предаде аскариди и анкилостоми.

Милбемицин оксимът убива възрастни чревни паразити, преди да могат да произведат вредни яйца, което го прави противоглистно средство. Тази процедура намалява вероятността от предаване на болестта на други кучета и хора,

тъй като някои чревни паразити при кучета причиняват заболяване. Ларвите на анкилостомите могат да проникнат в кожата и да създадат сърбяща, ветровита кожна larva migrans. Месечното третиране ви предпазва от паразити и унищожава нови, преди да могат да пролиферират. Тази стратегия е по-добра от обезпаразитяване на всеки няколко седмици, което позволява развитието на популации от паразити. В райони с-тежки кучета последователната употреба на милбемицин оксим може да намали паразитите.

За да се създаде стабилен смесен продукт, активните съставки не трябва да реагират химически, когато се съхраняват. Афоксоланер и милбемицин оксим са химически съвместими; техните потенции ще останат непроменени, ако се съхраняват и произвеждат правилно. Тестването за стабилност при различни температури и нива на влажност показва, че таблетките ще останат ефективни до изтичане на срока им на годност.

Друга трудност при формулирането е да направите сместа вкусна.

Кучето трябва да желае да консумира лекарството, за да подейства терапията. Учените по формулите разработват подходящи за кучета-овкусители, които поддържат стабилност. Много кучета с радост приемат тези хапчета като лакомства, което е много по-добре, отколкото да ги натискате насила или да ги криете в храната.

Таблетките с делителна черта, размерът на таблетката спрямо диапазоните на теглото на кучето и усещането за таблета определят колко ефективно действат. Различните концентрации на дозировка позволяват на породи играчки от няколко килограма до големи породи с тегло над 60 килограма да получат необходимото количество. Тази опция за дозиране предотвратява предозиране и гарантира, че се използва правилното количество лекарство.

Фармацевтичните компании трябва да вземат предвид фармакологичните взаимодействия при смесване на активни вещества. Присъствието на химикали влияе ли върху абсорбцията, разпределението, разграждането или елиминирането? Изследователите не са установили клинично значими взаимодействия между афоксоланер и милбемицин оксим.

И двете вещества се разграждат в черния дроб, но не се конкурират за ензимни системи, които биха повлияли на скоростта им на елиминиране.

Когато се приемат заедно, дълготрайните-ефекти на афоксоланер и двукомпонентният профил на клирънс-милбемицин оксим се запазват от този отделен метаболизъм.

Помислете дали милбемицин оксимът е P-гликопротеинов субстрат. Милбемицин с P-гликопротеинови инхибитори може да повиши нивата на лекарствата и нежеланите реакции. Ветеринарните лекари вземат предвид тези взаимодействия, когато предписват лекарства на кучета с други лекарства. Клинично значимите взаимодействия са редки при честа употреба.

Комбинираните лечения за контрол на паразити трябва да бъдат тествани широко, за да получат регулаторно одобрение. Контролираните тестове показват, че всеки артикул работи, както е рекламирано, когато се използва заедно. Полевите опити показват, че комбинираният продукт контролира дирофиларии, чревни червеи, бълхи и кърлежи.

Дългосрочните-експерименти за безопасност, които дадоха лекарството целогодишно-в продължение на много години, демонстрираха това

кучетата могат да издържат на повтарящи се месечни дози без поносимост или кумулативна токсичност. Този дългосрочен-профил на безопасност поддържа целогодишна-употреба, особено в райони, където паразитите са активни целогодишно-или комарите разпространяват дирофилариоза.

След{0}}наблюдението след пускане на пазара проверява безопасността и ефикасността на продукта след официално одобрение. Ветеринарните експерти информират властите и производителите за потенциални инциденти, подпомагайки оценките на безопасността. След първото им пускане е доказано, че тези комбинирани лекарства имат благоприятен баланс полза-риск при няколко популации кучета.