Афоксоланер и милбемицин оксим срещу резистентни паразити

Резистентността към паразитите представлява едно от най-огромните предизвикателства пред ветеринарната медицина днес. Тъй като традиционните средства за обезпаразитяване губят ефикасност срещу развиващите се популации от паразити, ветеринарните лекари и собствениците на домашни любимци все повече се обръщат към иновативни решения. Афоксоланер и милбемицин оксим таблетки за дъвчене представляват научно усъвършенстван подход за управление на резистентни паразити при кучета, комбинирайки двойни механизми на действие, които са насочени към множество паразитни уязвимости едновременно.

Появата на резистентни популации от бълхи, кърлежи и червеи създаде спешно търсене на фармацевтични решения, които действат чрез нови пътища. Това изчерпателно ръководство изследва как тези активни съставки се справят с предизвикателните популации от паразити и защо тяхната комбинирана формула предлага различни предимства в съвременните протоколи за контрол на паразитите.

Когато стандартните лечения се използват отново и отново, се появяват резистентни паразити. Това позволява на хората, които имат генетични промени, които ги защитават, да живеят. Тези оцелели имат деца, което прави все по-трудно да се отърват от цели групи. Използването на афоксоланер и милбемицин оксим таблетки за дъвчене заедно решава този проблем, като работи по начини, които се поддържат взаимно и намаляват вероятността от образуване на резистентност.

Разбиране на развитието на резистентност при външни паразити

 

Външните паразити като бълхи и кърлежи са много добри в заобикалянето на стандартните отрови. Хората, които са били изложени на органофосфати, пиретроиди и карбамати за дълго време, са изградили биохимични пътища, които могат да се отърват от тези химикали. Афоксоланер действа по уникален начин, като се фокусира върху гама-аминомаслената киселина (GABA)-затворени хлоридни канали в нервната система на членестоногите. Тази изоксазолинова молекула се свързва много силно с тези канали при безгръбначните, но не и при хората, предизвиквайки неконтролирано нервно възбуждане в паразитите, към които е насочена.

Популациите от бълхи, които са резистентни към по-стари класове инсектициди, все още могат да бъдат унищожени от афоксоланер, тъй като той е насочен към различна молекулярна цел. Веществото спира потока от хлоридни йони на места, където механизмите за резистентност на други класове лекарства не защитават. Проучвания в тази област показват, че продуктите на базата на фипронил и-перметрин постоянно убиват популациите от бълхи, които преди са били по-малко податливи на тях.

Вътрешна устойчивост на паразити и алтернативи на макроцикличен лактон

 

Дирофилариозите и стомашно-чревните нематоди са станали резистентни към обичайните антихелминтици. В някои части на света анкилостомите и кръглите червеи стават по-малко податливи на бензотиазол. Милбемицин оксим е макроцикличен лактон, който е насочен към глутамат-затворените хлоридни канали в нервните и мускулните клетки на червея. Това е различно от местата за свързване на бензимидазол върху тубулиновите протеини, към които също е насочен.

Червеите, които са се научили как да се отърват или разграждат бензимидазоловите съединения, се унищожават ефективно от милбемицина в тази формулировка. Лекарството кара невромускулните клетки на паразита да станат свръхполяризирани, което парализира и убива паразитите чрез механизъм, който работи дори когато паразитите са се научили да устояват на други видове лекарства. Milbemycin A3 и A4 се смесват по начин, който прави сместа най-ефективна срещу широк спектър от видове червеи.

Подходът с двойна{0}}целя намалява натиска при избор на съпротива

 

Когато паразитите са изложени на два химикала едновременно, които действат по различни начини, е много по-малко вероятно те да станат резистентни. Много е малко вероятно един паразит да има промени, които го предпазват едновременно от инхибитори на GABA-канала и от активатори на глутаматния-канал. Този комбиниран подход работи добре за контролиране на резистентността в широк спектър от фармацевтични приложения, от антибиотици до лекарства, които убиват паразити.

Дизайнът на формулата гарантира, че и двете активни съставки достигат до външни и вътрешни паразити по време на всеки цикъл на лечение. Това е вярно, въпреки че афоксоланер е насочен към ектопаразити, а милбемицин - към ендопаразити. Изследователите наричат ​​това „излишно убийство“, което означава, че паразитите трябва да се справят с повече от една химическа заплаха едновременно, за да живеят.

Знаейки как тези активни съставки действат на молекулярно ниво, помага да се обясни защо те работят толкова добре заедно, за да убиват резистентни паразитни популации. Всеки химикал се възползва от основните слабости в паразитните процеси, които са много различни от тези при бозайниците.

Неврологично разстройство на афоксоланер при членестоноги

 

Афоксоланер преференциално блокира GABA-затворените хлоридни канали, които са от съществено значение за инхибиторната невротрансмисия на нервната система на членестоноги. Нормалното свързване на GABA с неговия рецептор изпраща хлоридни йони в невроните, за да потисне активирането на невроните. Този процес се спира от свързването на афоксоланер към канала и блокиране на потока от хлоридни йони. Прекомерното нервно възбуждане кара паразитите да станат хиперактивни, да се движат безцелно, да се парализират и да умрат.

Лекарството е много селективно, свързва се с GABA рецепторите на членестоноги 30 пъти по-силно от човешките рецептори. Всички породи кучета и възрасти имат добра граница на безопасност поради този профил на селективност.

Фармакокинетичните тестове показват, че афоксоланер достига пикови нива в кръвта в рамките на два до четири часа след перорално приложение. Дву{1}}седмичен полуживот-е също дълъг. Това дълготрайно-задържане на тъканите поддържа защитните нива достатъчно високи, за да унищожат новопридобитите паразити между месечните дози. Това гарантира дългосрочна-защита.

Паралитичният ефект на милбемицин оксим върху вътрешните паразити

 

Милбемицин оксим отваря глутамат{0}}затворени хлоридни канали в нервните и мускулните клетки на нематодите. Глутаматните канали са концентрирани в централната нервна система на безгръбначните, за разлика от GABA каналите. Милбемицин се свързва с тези канали и увеличава потока на хлоридните йони. Това зарежда благоприятно клетъчната мембрана. Не позволява на невроните на паразитите и мускулните клетки да реагират на нормалните импулси на възбуждане.

Червеите, парализирани от това заболяване, не могат да останат в храносмилателната или кръвоносната система на своя гостоприемник. Когато паразитите са парализирани, гостоприемникът ги убива или ги отделя с изпражнения.

Милбемицин А3 (20%) и А4 (80%) съставляват съединението. Всеки има леко различна фармакокинетика. A3 има-живот на полуразпад от 1,6 дни и достига пик за един до два часа. A4 абсорбира по подобен начин, но има 3,3-дневен полуживот. Тази комбинация гарантира, че лекарството действа бързо и предпазва дълго след дозата.

Молекулярна селективност и съображения за безопасност

 

Активните съставки са много добри при избора на паразити като мишени пред системите на бозайниците:афоксоланер и милбемицин оксим таблетки за дъвчене. При кучета кръвно{1}}мозъчната бариера предпазва милбемицин оксима от централната нервна система, така че той не може да се свърже с глутаматните рецептори при бозайниците.

При терапевтична употреба тази молекулярна селективност означава, че има големи пропуски в безопасността. Токсикологичните тестове, направени по време на разработването на лекарства, показаха, че те са безопасни при дози, много по-високи от препоръчваните за терапевтична употреба.

Интегрираните подходи за управление, които използват повече от една стратегия за контрол, стават все по-важни в съвременната ветеринарна паразитология. Тази идея е показана от сместа с две-съставки, която дава на лекарите едно лекарство, което може да се справи с множество проблеми с паразити едновременно.

 

Цялостно покритие за всички етапи от живота на паразитите

Външните паразити, като бълхите, са трудни за премахване, тъй като те имат както възрастни стадии, които живеят върху своите гостоприемници, така и ранни стадии, които живеят в околностите. Възрастните бълхи по кучето се убиват бързо от афоксоланер, преди да могат да снасят яйца. Това убиване на възрастни спира сексуалния цикъл, така че околната среда не се замърсява с яйца, които биха се излюпили в нови поколения.

Колко бързо се убиват бълхите е много важно за управлението на резистентността. В рамките на часове след поглъщането, бълхите се убиват от афоксоланер и милбемицин оксим таблетки за дъвчене, много преди да успеят да приключат храненето си с кръв и да започнат да снасят яйца. Тъй като паразитите умират толкова бързо, техните резистентни гени не могат да бъдат предадени на тяхното потомство, което обикновено би било в полза на резистентните хора.

Предотвратяване на дирофилариоза в ендемични региони

 

За съжаление, комарите в много части на света разпространяват дирофилариоза, която може да бъде фатална. Dirofilaria immitis, паразитът, който причинява дирофилариоза, може да бъде спрян веднъж месечно с милбемицин оксим. Химикалът премахва етапите L3 и L4 на ларвите, преди те да пораснат и да станат възрастни червеи, които живеят в сърцето и белите дробове.

Когато се прилага веднъж месечно, той създава защитен прозорец, който улавя новопрехвърлените ларви, преди да пораснат до етап, при който лечението е по-трудно да се извърши. Този метод за превенция се използва от десетилетия и е успешен, тъй като убива млади паразитни стадии вместо възрастни червеи. Това затруднява развитието на резистентност. Географските проучвания на места, където дирофилариозите са често срещани, показват, че хората все още са податливи на макроциклични лактони, когато се използват според указанията в месечните планове за превенция.

Справяне с ко-инфекции, които усложняват лечението

 

Полипаразитизъм е думата за факта, че кучетата често имат повече от един вид паразити едновременно. Ко-инфекциите влошават здравословните проблеми и правят плановете за лечение по-трудни. Едно куче може да има бълхи, които носят тенията Dipylidium caninum, кърлежи, които носят червея анаплазма, и чревни кръгли червеи, които е получило от околната среда.

 

Тъй като тази комбинация действа върху широк спектър от паразити, трябва да се прави само веднъж месечно. Афоксоланер убива бълхи и кърлежи, които разпространяват болести, блокирайки пътищата им. Нематоди като кръгли червеи, анкилостоми и камшични червеи могат да бъдат убити от милбемицин оксим. Тази-всеобхватна услуга улеснява съответствието, като намалява броя на различните стоки, които собствениците трябва да управляват.

Начинът, по който тези два химикала работят заедно, е нещо повече от простото им добавяне заедно. Комбинираната им фармакология води до по-добри резултати при управлението на резистентността и контрола на паразитите като цяло.

 

Фармакокинетичната допълняемост осигурява продължителна защита

Тъй като афоксоланер и милбемицин имат различни скорости на абсорбция и елиминиране, те създават защитени прозорци, които се припокриват. Афоксоланер има дълъг-живот на полуразпад от около две седмици, което означава, че плазмените количества остават високи по време на месечния период на дозиране. Milbemycin A4 има полуживот от 3,3 дни, което означава, че той продължава да убива нови яйца на червеи седмици след прилагането му.

Този фармакокинетичен дизайн предпазва от пропуски, които биха могли да позволят на паразитите да се задържат. Тъй като количествата на афоксоланер остават над терапевтичните нива през целия месец, кучетата винаги са в безопасност от инфекции с бълхи и кърлежи. Освен това всички ларви на дирофилариоза, които се разпространяват от комари, ще бъдат убити от високи нива на милбемицин, без значение кога се случва предаването в цикъла на дозиране.

Намаляване на натоварването от паразити в околната среда чрез потискане на популацията

 

В допълнение към защитата на отделните животни, използването на ефективни противопаразитни средства в голям мащаб намалява общия брой на паразитите в третираните зони. По-малко яйца от бълхи попадат в домовете и дворовете, когато бълхите се убиват бързо, преди да могат да снасят яйца. С течение на времето този ефект върху нивото на популацията става по-силен, което прави средата по-чиста и по-малко привлекателна за вредителите.

Математическото моделиране на това как паразитните популации се променят с времето показва, че високото съответствие с лечението и бързото убиване могат да унищожат местните паразитни популации. Пълното премахване не се случва много често, но когато броят на паразитите в дадена област намалее, леченията са необходими по-рядко и резистентните хора са по-склонни да оцелеят.

Клинични доказателства в подкрепа на управлението на резистентността

 

Изследователи в редица различни части на света са показали товаафоксоланер и милбемицин оксим таблетки за дъвченепродължават да работят срещу паразитни популации, за които е известно, че са резистентни към други лекарства. Ветеринарни служби, които казаха, че леченията срещу бълхи от по-старо поколение не работят толкова добре, колкото преди, имаха по-добър контрол, когато преминаха към състави на базата на изоксазолин-.

 

Контролираните лабораторни тестове, използващи резистентни видове паразити, също показват, че гостоприемникът все още е податлив. В продължение на много поколения популациите от бълхи, които бяха избрани като резистентни към пиретроиди, не показаха кръстосана -резистентност към афоксоланер. Нематодни изолати, които не са чувствителни към бензимидазол, все още са напълно чувствителни към милбемицин оксим. Тези резултати подкрепят идеята, че лекарствата с нови цели трябва да могат да заобикалят механизмите на резистентност, които вече са налице.

Нови подробности за това как работят тези химикали и как могат да бъдат подобрени за бъдещи проблеми с контрола на паразитите се откриват чрез текущо проучване. Молекулярната медицина, проследяването на резистентността и проучванията за клинично приложение са области на научни изследвания.

Необходими са нови, иновативни фармацевтични продукти за борба с резистентността на паразитите.Афоксоланер и милбемицин оксим таблетки за дъвчененасочени към различни молекулярни пътища-оцеляване на паразити. Тяхната възхитителна комбинация за дъвчене позволява на лекарите и собствениците на домашни любимци безопасен и ефективен начин за убиване на паразити, които се противопоставят на конвенционалните лечения.

Като принуждава паразитите да решават два проблема наведнъж, техниката с двойна-целя намалява толерантността. Фармакокинетичната оптимизация гарантира безопасност на месечното дозиране. Клиничните данни и продължаващите проучвания показват, че тази комбинация ще продължи да бъде ефективна срещу много паразити в много области.

Ветеринарните специалисти се възползват от наличието на много механични избори, когато резистентността към паразити се развива. Познаването как тези химикали действат на молекулярно и популационно ниво помага на лекарите да изберат безопасно лечение за всяко животно и да поддържат ефикасността на лекарствата.

BLOOM TECH е квалифицирана компания, която произвежда високо{0}}качествени животински активни съставки и фармацевтични междинни продукти, като напр.афоксоланер и милбемицин оксим таблетки за дъвчене. Занимаваме се с органичен синтез повече от 12 години и разполагаме с GMP-сертифицирани производствени съоръжения, които отговарят на стандартите на САЩ, ЕС, Япония и CFDA. Ние гарантираме постоянно качество с три нива на качествен контрол: тестване във фабриката, вътрешно осигуряване на качеството и контрол на качеството и-сертифициране от трета страна от официални китайски власти.

Нашите конкурентни предимства включват ясно ценообразуване с определени маржове на печалба, точни срокове за изпълнение, проследявани от нашата ERP платформа, и много документи, които да помогнат при митническото освобождаване. Ние знаем колко е важно да можем да разчитаме на надеждни източници за ветеринарни активни фармацевтични съставки, защото сме одобрени доставчици на 24 чуждестранни фармацевтични и изследователски групи. Без значение дали имате нужда от чист API прах, готови таблетки в диапазон от дозировки (9,375 mg+1.875mg до 150 mg+30 mg) или уникални формулировки за учебни цели, BLOOM TECH може да отговори на вашите нужди.

Нашите много ниски цени идват от преките ни връзки с производители в цял Китай и желанието ни да изградим дългосрочни-партньорства вместо краткосрочни-такива. Свържете се с нашия опитен персонал, за да обсъдите нуждите си от източник на таблетки за дъвчене афоксоланер и милбемицин оксим. Можете да ни изпратите имейл наSales@bloomtechz.comза да получите подробни оферти, технически спецификации и регулаторна документация, за да ви помогнем с разработването на продукти или бизнес доставките.

1. Beugnet F, Liebenberg J, Halos L. Сравнителна ефикасност на две перорални лечения за кучета, съдържащи афоксоланер или флураланер срещу Rhipicephalus sanguineus sensu lato и отровата на Dermacentor reticulatus. Ветеринарна паразитология. 2015;209(3-4):142-145.

2. Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR, et al. Откриване и начин на действие на афоксоланер, нов изоксазолинов паразитицид за кучета. Ветеринарна паразитология. 2014;201(3-4):179-189.

3. Prichard RK, Geary TG. Перспективи за полезността на моксидектин за контрол на паразитни нематоди в лицето на развиващата се антихелминтна резистентност. Международен журнал за паразитология: лекарства и лекарствена резистентност. 2019;10:69-83.

4. Wolstenholme AJ, Evans CC, Jimenez PD, Moorhead AR. Появата на макроциклична лактонова резистентност в кучешкия дирофилариоза, Dirofilaria immitis. Паразитология. 2015;142(10):1249-1259.

5. Drag MD, Saik JE, Harriman JF, Letendre LT, Yoon SS. Оценка на безопасността на перорално прилаган афоксоланер и милбемицин оксим при осем-седмични-кучета. Ветеринарна паразитология. 2017;238:S27-S30.

6. Six RH, Becskei C, Mazalewski MM, et al. Ефикасност на нова перорална комбинация от афоксоланер, милбемицин оксим и празиквантел срещу естествено придобити инфекции с Ancylostoma caninum и Uncinaria stenocephala при кучета. Ветеринарна паразитология. 2016;228:99-103.