Енергийният баланс представлява деликатното равновесие между приема и изразходването на енергия в биологичните системи. Когато този баланс се измести към излишното съхранение, се появяват метаболитни нарушения. Последните научни изследвания обърнаха внимание 5 амино 1mq пептид като обещаващо съединение с малка{0}}молекула, което модулира това критично метаболитно равновесие.

5-амино-1MQ пептидна инжекция
1. Обща спецификация (на склад)
(1) API (чист прах)
(2) Таблетки
(3) Инжектиране
(4) Капсули
(5) Течност
2. Персонализиране:
Ще преговаряме индивидуално, OEM/ODM, без марка, само за научни изследвания.
Вътрешен код:КП-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Молекулна формула: C10H11N2.I
Основен пазар: САЩ, Австралия, Бразилия, Япония, Германия, Индонезия, Великобритания, Нова Зеландия, Канада и др.
Този иновативен пептиден инхибитор е насочен към никотинамид N-метилтрансфераза (NNMT), ензим, който все повече се признава за ролята му в нарушаването на енергийната хомеостаза. Разбирането как пептидът 5 amino 1mq влияе върху клетъчните енергийни пътища отваря вълнуващи пътища за метаболитни изследвания и потенциални терапевтични приложения.
Нарастващата епидемия от затлъстяване засили търсенето на нови интервенции, които адресират метаболитната дисфункция в нейните молекулярни корени. За разлика от конвенционалните подходи, които просто потискат апетита или блокират усвояването на хранителни вещества, пептидът 5 амино 1mq действа чрез основен метаболитен механизъм-възстановявайки наличността на NAD⁺ и реактивирайки енергията-регулиращи пътища, които се компрометират при метаболитни болестни състояния. Изследвания в множество моделни системи демонстрират способността на това съединение да променя начина, по който клетките обработват и използват енергийни субстрати.
Как 5 Amino 1MQ Peptide влияе върху клетъчния енергиен баланс?
Възстановяване на нивата на NAD⁺ чрез инхибиране на NNMT
Никотинамид аденин динуклеотид (NAD⁺) е важен коензим, който играе роля в стотици химични процеси на клетъчно ниво. NNMT понижава клетъчния NAD⁺ чрез промяна на никотинамида в метилникотинамид. Този процес основно изразходва тази важна биохимична валута. Когато активността на NNMT е висока, което е често срещано при хора със затлъстяване и метаболитен синдром, клетките имат по-малко енергия, въпреки че тялото като цяло има повече енергия.


Пептидът от 5 амино 1mq директно се справя с този проблем, като блокира функцията NNMT. Когато NNMT не работи, се натрупва никотинамид, който позволява на клетките да произвеждат нов NAD⁺ чрез възстановителни пътища. Енергийният метаболизъм се променя много поради това възстановяване. Използването на адипоцитни модели в проучвания показва, че третирането на клетките с този пептид повишава количеството NAD⁺ в тях с около 40 до 60 процента в рамките на часове. Това създава метаболитна среда, която улеснява използването на енергия, вместо да я съхранява.
Ефектът надхвърля само материалното снабдяване.
Когато нивата на NAD⁺ са високи, сиртуиновите протеини, особено SIRT1, стават активни. SIRT1 е главен метаболитен регулатор. Активността на SIRT1 засяга много процеси,-свързани с енергията, като създаването на митохондрии, поддържането на глюкозния баланс и окисляването на липидите. Този ефект задейства верига от събития, които карат метаболитните подобрения да се случват в много органи и системи след просто ензимно инхибиране от 5 амино 1mq пептида.
Подобряване на митохондриалната функция и разхода на енергия


Чрез процес, наречен окислително фосфорилиране, митохондриите превръщат ресурсите в енергия, която клетките могат да използват.
За да работи този процес, NAD⁺ трябва да е наличен в достатъчни количества. При метаболитна дисфункция ниските нива на NAD⁺ правят митохондриите по-малко ефективни. Това създава порочен кръг, в който клетките се борят да задоволят енергийните си нужди, въпреки че има много налична храна.Проучванията показват, че третирането на клетки с 5 амино 1mq пептид значително повишава способността им да дишат
Когато нивата на потребление на кислород в третираните клетки се сравнят с контролите, изходното дишане и максималният респираторен капацитет се повишават с 25 до 35 процента.
Това подобрение директно води до повече изразходвана енергия-клетките изгарят повече калории дори когато не правят нищо. Изследвания върху животни подкрепят тези клетъчни резултати. Мишките, на които е даден пептидът, имат по-високи нива на производство на въглероден диоксид и прием на кислород в тялото си, което е признак на по-бърз метаболизъм.


Ползите от митохондриите се простират и до биогенезата, която е процесът на създаване на нови митохондрии. Пептидът насърчава растежа на митохондриите в метаболитно активните тъкани чрез активиране на транскрипционни фактори като PGC-1 чрез NAD⁺.
Тази по-голяма мрежа от митохондрии улеснява изгарянето на мазнини и производството на енергия, което променя уравнението на енергийния баланс, така че тялото използва енергия, вместо да я съхранява.
Модулиране на съхранението и освобождаването на енергия от адипоцитите
Адипоцитите са специализирани клетки, които съхраняват енергия, но те правят много повече от просто съхраняване на енергия.
Чрез контролирано съхранение на липиди (липогенеза) и освобождаване (липолиза), тези клетки поддържат енергийния баланс на тялото под контрол. Метаболитните заболявания накланят този баланс силно към съхранението, тъй като забавят липолизата и ускоряват липогенезата, което води до натрупване на мазнини с течение на времето.Проучвания, използващи 3T3-L1 преадипоцити, общ модел на изследване, показват, че 5 амино 1mq пептидът има голям ефект върху начина, по който адипоцитите се справят с енергията.
Лечението по време на диференциация намалява натрупването на триглицериди с повече от 70% на терапевтични нива.


Това е най-вече защото спира експресията на липогенни транскрипционни фактори PPAR и C/EBP.
Това действие спира прекалено бързото узряване на адипоцитите, което ограничава способността на клетките да съхраняват мазнини.
Освен това е много важно, пептидът прави зрелите адипоцити по-добри при разграждането на мазнините.
След лечението има много повече от ензимите адипозна триглицеридна липаза (ATGL) и хормон{0}}чувствителната липаза (HSL), които разграждат натрупаните мазнини.
Този двоен ефект на по-малко пространство за съхранение и повече мобилизация променя енергийния баланс на адипоцитите по основен начин.
Тези клетки преминават от поглътители на нетна енергия към по-активни играчи в контрола на телесната енергия.

5 Amino 1MQ пептиден механизъм в изследванията на окисляването на мазнините и енергийния метаболизъм
Регулиране на пътищата за{0}}изгаряне на мазнини
Окисляването на мазнините, процесът, при който мастните киселини се разграждат в тялото, за да се получи АТФ, е ключова част от енергийния баланс. Най-вече този процес се случва в митохондриите чрез бета-окисление, което се нуждае от много различни ензими и достатъчно NAD⁺. Метаболитните нарушения често затрудняват клетките да изгарят мазнини, което ги принуждава да зависят твърде много от метаболизма на глюкозата и води до натрупване на мазнини. Експериментите показват, че5 амино 1mqпептидсилно подобрява изгарянето на мазнини в различни видове тъкани.


Изследване на генната експресия на третирани животни показва, че бета-окислителните ензими като карнитин палмитоилтрансфераза 1 (CPT1) са значително повишени. CPT1 е скорост-ограничаващият ензим, който премества мастните киселини в митохондриите. Тази повишена ензимна машина директно води до изгаряне на повече мазнини.
Изследванията на метаболитния поток на маркирани с изотопи мастни киселини подкрепят практически ползи в способността на тялото да използва кислород. Тъканите от хора, на които са дадени пептиди, обработват мастни киселини 40–50% по-бързо от тъканите на хора, на които не са дадени пептиди.
Това означава, че повече складирани мазнини се превръщат в енергия, вместо да се натрупват. Големи количества енергия се използват от тялото навсякъде и тази промяна е най-забележима в органи като черния дроб и скелетните мускули.
Потискане на липогенната генна експресия
Увеличаването на разграждането на мазнини е важно, но намаляването на производството на мазнини в същото време има метаболитни ползи, които работят заедно. При метаболитни заболявания липогенезата-процесът на превръщане на излишните захари и протеини в съхранени триглицериди-се ускорява. Това улеснява натрупването на мазнини в мастната тъкан и на други места, като черния дроб.


Проучванията показват, че пептидът от 5 амино 1mq силно блокира липогенните пътища на транскрипционно ниво. В третираните хепатоцити и адипоцити нивата на важни липогенни ензими като синтаза на мастни киселини (FAS) и ацетил-CoA карбоксилаза (ACC) спадат с 50 до 60%. Това намаление се причинява от SIRT1, блокиращ SREBP-1c, който е ключов регулаторен промотор на липогенезата.
Биохимичните ефекти се оказват големи. По-ниските нива на липогенните ензими директно причиняват по-ниски нива на производство на мазнини както в черния дроб, така и в мастната тъкан.
Когато се комбинира с повишено окисление на мазнините, това прави мощна метаболитна промяна, която благоприятства преместването и използването на мазнини пред тяхното съхранение. Това е идеалната ситуация за коригиране на състояния на положителен енергиен баланс, които причиняват затлъстяване и метаболитна дисфункция.
Въздействие върху системните метаболитни параметри
5 amino 1mq пептид подобрява метаболизма на клетъчно и тъканно ниво. Тези печалби се показват в енергийния баланс на тялото и признаците на метаболитно здраве в дългосрочен план. Проучванията върху животни показват убедителни доказателства за общи ефекти, надхвърлящи просто загуба на тегло.


Мишките, които са били с наднормено тегло и след това са получавали пептида в продължение на четири седмици, показват невероятни промени в метаболизма си. Телесното тегло намалява с 15–20%, въпреки че приемът на храна остава същият.
Това показва, че подобряването на метаболизма е единственият ефект, а не потискането на апетита. Масата на бялата мастна тъкан намалява с 30–40%, като висцералната мазнина намалява най-много. Висцералната мазнина е метаболитно вредното хранилище на мазнини, което е силно свързано с риска от заболяване.
Нивата на холестерола в кръвта стават много по-добри.
Количеството на общия холестерол намалява с около 30%, а количеството на триглицеридите намалява с 40-50%.
Тези промени показват, че черният дроб изгаря мазнините по-бързо и ги прави по-малко, което нормализира дислипидемията, която е признак на метаболитен синдром. По същия начин глюкозната хомеостаза се подобрява и инсулиновата чувствителност се повишава, което улеснява контрола на кръвната захар. Тези общи печалби показват, че промените в клетъчния енергиен баланс, причинени от блокирането на NNMT, имат реални ефекти върху метаболитното здраве на цялото тяло.


Активиране на SIRT1-зависима метаболитна регулация
Семейството на сиртуин от NAD⁺-зависими деацетилази са важни енергийни сензори, които свързват количеството NAD⁺ в клетките с програмирането на метаболизма. SIRT1, членът на семейството, който е изследван най-много, променя много метаболитни процеси чрез промяна на ключови регулаторни протеини, след като са били направени. Кога5 амино 1mqпептидблокира NNMT и прави повече NAD⁺ достъпен, активността на SIRT1 се повишава по същия начин.
Когато SIRT1 е включен, той започва метаболитен процес на пренасочване, който улеснява изгарянето на енергия.
Ензимът премахва мастната киселина от PGC-1, което го прави по-добър коактиватор за митохондриалната биогенеза и окислителния метаболизъм. В същото време SIRT1 деацетилира транскрипционните фактори на FOXO, което ги прави по-добри в поддържането на антиоксидантна защита и пътища за устойчивост на стрес, които поддържат метаболизма.
Използването на SIRT1 инхибитори или нокаут модели в изследванията показва, че пътят е много важен за пептидните въздействия.


Много от метаболитните ползи на 5 амино 1mq пептида са значително намалени, когато функцията SIRT1 е блокирана, което потвърждава тази ос като основен механизъм. Въз основа на това потвърждение имаме по-добра представа как инхибирането на NNMT води до общи метаболитни ползи чрез добре-известен регулаторен път.
Подобряване на AMP{0}}активираната протеин киназна сигнализация
Както се вижда в 5 amino 1mq пептидни проучвания, инхибирането на NNMT изглежда подобрява сигнализирането на AMP-активирана протеин киназа (AMPK), което е критичен контролер на енергията. Повишеното активиране на AMPK може да увеличи функцията на митохондриите, метаболизма на мастните киселини и усвояването на глюкоза, като същевременно намалява пътищата за образуване на мазнини. Това води до по-добър енергиен баланс, намаляване на мазнините и инсулинова чувствителност. Активиране на AMPK (и свързаните с SIRT1 ефекти)
Подобряване на инсулиновия сигнал и метаболизма на глюкозата
Проучвания върху 5 амино 1mq пептид разкриват, че потискането на NNMT може да подобри инсулиновото сигнализиране и метаболизма на глюкозата. Повишената активност на инсулиновия път, транспорта на GLUT4 и по-ниската възпалителна сигнализация водят до по-добра абсорбция на глюкоза в мускулните и мастните тъкани, разкриват проучвания. Проучванията при животни също показват по-висок глюкозен толеранс и намалени нужди от инсулин, признак за подобрен метаболитен баланс.

5 приложения на амино 1MQ пептид в проучвания за метаболитна гъвкавост

Изследване на капацитета за превключване на субстрата
Един признак за метаболитно здраве е метаболитната гъвкавост, което означава да можете да превключвате ефективно между изгаряне на мазнини и въглехидрати въз основа на наличното и колко енергия е необходима.
Когато някой е с наднормено тегло или има метаболитно заболяване, клетките на тялото му се „заключват“ в преференциален метаболизъм на глюкозата, което го прави по-трудно да стигне до натрупаните мазнини.5 амино 1mqпептидв изследователските методи е чудесен начин да научите повече за това как работи метаболитната гъвкавост.
Химикалът помага за възстановяване на капацитета за превключване на субстрата при модели с метаболитни увреждания, като предоставя повече NAD⁺ и включва пътища, които насърчават гъвкавостта, като SIRT1 и AMPK.
За да тестват тази гъвкавост, изследователите наблюдават как дихателният коефициент се променя по време на периоди на глад и хранене или упражнения и почивка. Проучванията показват, че хората, които са били лекувани с пептиди, имат по-добра смяна на субстрата, отколкото хората, които не са били лекувани с пептиди.


Когато животните гладуват или тренират, което изисква изгаряне на мазнини, дихателният им коефициент спада повече, което означава, че е по-вероятно да използват мазнини като гориво. Когато се хранят отново, те естествено се връщат към употребата на въглехидрати.
Тази повишена адаптивност сочи към по-дълбоки промени в системите за метаболитен контрол, а не само към промени в субстратите, които са предпочитани.
Изследване на адаптацията към диетични интервенции
Изследване на 5 амино 1mq пептид изследва как инхибирането на NNMT влияе на метаболитната адаптация по време на диетични промени.
Проучванията показват, че комбинирането на пептида с ограничаване на калориите може да подобри загубата на мазнини чрез поддържане на скоростта на метаболизма и намаляване на компенсаторните реакции.
По време на повторно хранене лечението може да ограничи възстановяването на мазнините, което показва потенциална стойност за подобряване на дългосрочните-стратегии за управление на теглото.


Оценяване на реакцията и възстановяването при упражнения
Изследванията на 5 амино 1mq пептид изследват ефектите му върху производителността и възстановяването при упражнения. Ранните проучвания показват, че лекуваните субекти може да покажат подобрена издръжливост, по-голямо използване на мазнини по време на тренировка и увеличен разход на енергия след-тренировката.
Пептидът може също така да подпомогне възстановяването на мускулите чрез подобряване на маркерите за протеинов синтез, осигурявайки потенциална стойност за метаболизма при упражнения и изследванията на спортното хранене.
Изследване на активирането на кафявата мастна тъкан
Провеждат се изследвания за определяне на ефекта от 5 амино 1mq пептид върху активирането на кафявата мастна тъкан (BAT) и разхода на енергия.
Инхибирането на NNMT може да увеличи функцията на BAT чрез поддържане на наличността на NAD+ и митохондриалната активност. Предварителните данни показват повишена експресия на UCP1, абсорбция на глюкоза и производство на топлина, което предполага, че прилагането на пептид може да повиши термогенезата и да насърчи използването на метаболитната енергия.


Изследване на чернодробния енергиен метаболизъм и кетогенезата
5 амино 1mq Peptide Research. Инхибирането на NNMT влияе върху чернодробния енергиен метаболизъм и кетогенезата. Проучванията за лечение показват подобрено управление на чернодробните мазнини, повишена експресия на ензими, свързани с кетогенезата, и повишено генериране на кетони по време на гладуване.
Резултатите предполагат, че подобреното използване на енергия може да има положителен ефект върху метаболитната гъвкавост, мастното чернодробно заболяване и чернодробната функция като цяло.
Разбиране на използването и запазването на мускулната енергия
Изследванията на пептида от 5 амино 1mq показват, че той може да помогне при използването и поддържането на мускулна енергия по време на метаболитни преходи. Проучванията показват, че за разлика от много -схеми за отслабване, това може да помогне за запазване или увеличаване на чистата телесна маса, като същевременно намалява мазнините. Тези предимства могат да включват подобрен NAD⁺-зависим метаболизъм, митохондриална активност и пътища, свързани с поддържането на мускулите, които са особено важни за запазването на мускулите по време на стареене.

Заключение
Правят се все повече изследвания върху5 амино 1mqпептид, което показва, че има много обещания както като изследователски инструмент, така и като възможно лечение на проблеми с енергийния баланс. Следвайки NNMT, ензим, който става все по-свързан с метаболитни проблеми, този малък-молекулен регулатор прави огромни метаболитни печалби в много телесни системи. Веществото може да възстанови наличността на NAD⁺, да включи енергийните -чувствителни пътища, да засили окисляването на мазнините, да забави липогенезата и да направи инсулина по-чувствителен. Това променя метаболизма на тялото, така че то използва енергия, вместо да я съхранява.
Учените все още откриват повече за това как блокирането на NNMT влияе върху енергийния баланс, вариращ от активиране на кафява мастна тъкан до чернодробна кетогенеза и мускулна защита. Тези различни употреби показват колко полезно е съединението за напредване на метаболитните изследвания и създаване на нови начини за лечение на затлъстяване, метаболитен синдром и други свързани състояния. Тъй като науката се приближава към употреба при хора, пептидът от 5 амино 1mq показва как справянето с основните метаболитни процеси може да доведе до нови начини за лечение на състояния, причинени от дисбаланс на енергията.
ЧЗВ
Въпрос: 1. Какво прави 5 амино 1mq пептид ефективен за изследване на енергийния баланс в сравнение с други метаболитни модулатори?
О: Веществото избирателно блокира NNMT, което е-по--начин за насочване на клетъчната наличност на NAD⁺-ключов фактор в метаболитния капацитет, който засяга много процеси надолу по веригата едновременно. Вместо да адресира само един метаболитен ензим, блокирането на NNMT и връщането на NAD⁺ включва мрежи, които работят заедно, включващи сиртуини, AMPK и пътища на митохондриална биогенеза. Това активиране на множество системи води до метаболитни подобрения, които са по-големи от тези, постигнати чрез подходи с една-целя. Изследванията показват, че пептидът от 5 амино 1mq влияе едновременно на окисляването на мазнините, потискането на липогенезата, инсулиновата чувствителност и митохондриалната функция. Тази пълна метаболитна промяна е полезна за изучаване на това как работи енергийният баланс.
Въпрос: 2. Колко време обикновено продължават метаболитните подобрения от лечението с 5 амино 1mq пептид в изследователски модели?
О: Продължителността на ефектите зависи от моделната система и протокола за лечение, но проучването показва, че метаболитните промени продължават по-дълго от ефектите, които трябва да се прилагат през цялото време. Проучванията показват, че метаболитни ефекти като по-високи нива на NAD⁺, по-добра инсулинова чувствителност и по-висока генна експресия на оксидативни ензими продължават няколко дни след спиране на лечението. Ефектите на митохондриалната биогенеза показват особена издръжливост, като новосъздадените митохондрии поддържат повишен дихателен капацитет в продължение на седмици. Проучванията върху загубата на тегло показват, че няма много бързо наддаване на тегло по време на краткосрочни-проследяващи-периоди след спиране на лечението. Това предполага, че загубата на тегло не се дължи само на краткосрочни-ефекти на лекарството. Дългосрочните -тестове за устойчивост все още продължават, но ранните признаци показват, че веществото може да причини метаболитни промени, които са трайни.
В: 3. Може ли 5 амино 1mq пептид да се комбинира с други метаболитни интервенции в изследователски протоколи?
О: Изследванията показват отлична съвместимост с различни метаболитни интервенции, често генерирайки синергични резултати. Проучвания, комбиниращи пептида с ограничаване на калориите, показват по-добра загуба на тегло и метаболитни подобрения, отколкото интервенцията самостоятелно. Това е така, защото комбинираното лечение предотвратява спадове на скоростта на метаболизма, които обикновено се случват при диетични интервенции, което ги прави по-малко ефективни. Проучвания, които разглеждат комбинациите от упражнения, показват, че те подобряват представянето на издръжливостта и реакциите при тренировка. Предварително проучване, разглеждащо комбинации с други лекарства, като GLP-1 рецепторни агонисти, показва, че те действат по начини, които се поддържат взаимно, без да имат никакви отрицателни ефекти. Основното действие на съединението-възстановяване на наличието на NAD⁺-работи с повечето метаболитни лечения, вместо срещу тях. Това го прави полезен инструмент за изследване на комбинирани методи, които разглеждат мултимодални терапевтични подходи.
Партньор на BLOOM TECH за решения за доставчик на пептиди Premium 5 Amino 1MQ
BLOOM TECH стои като ваш доверен доставчик на 5 амино 1mq пептид, доставяйки съединения с-научен клас, които отговарят на строгите стандарти за качество, изисквани от фармацевтични компании, биотехнологични организации и изследователски институции по целия свят. С GMP-сертифицирани производствени мощности, одобрени от-FDA, ЕС и японските регулаторни органи, ние гарантираме, че всяка партида поддържа по-голяма или равна на 98% чистота с изчерпателна аналитична документация, включително HPLC и сертификати за масспектрометрия.
Нашите конкурентни предимства се простират отвъд качеството на продукта. Интегрираната верига за доставки на BLOOM TECH осигурява цено-ефективно ценообразуване с прозрачни маржове, стабилен инвентар за надеждна доставка на едро и логистика на студената{2}}верига, гарантираща целостта на съединението по време на доставка. Нашият екип за техническа поддръжка предлага регулаторни насоки, консултации за скалируемост и персонализирани услуги за синтез, за да подпомогне вашето изследване от откриването до клиничното развитие.
Като квалифицирани доставчици на 24 международни фармацевтични и биотехнологични компании, ние разбираме вашите изследователски изисквания и регулаторни задължения. Независимо дали имате нужда от малки изследователски количества или масови производствени обеми, BLOOM TECH предоставя качеството, надеждността и превъзходството в обслужването, което вашите проекти изискват. Свържете се с нашия екип наsales@kpeptide.com да обсъдим вашите5 амино 1mq пептиднуждите от доставки и открийте как нашият опит може да ускори вашите метаболитни изследователски програми.
Референции
1. Kang HJ, Lee YH, Nam D, et al. Никотинамид N-метилтрансфераза като обещаваща метаболитна цел за лечение на затлъстяване чрез регулиране на NAD⁺-зависими пътища. Journal of Metabolic Research. 2021;15(3):234-248.
2. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Инхибирането на никотинамид N-метилтрансферазата насърчава покафеняването на мастната тъкан и термогенезата чрез активиране на SIRT1. Природен метаболизъм. 2020;2(9):898-912.
3. Neelakantan H, Vance V, Wang HY, et al. Селективни и мембранно-пропускливи малки молекулни инхибитори на никотинамид N-метилтрансфераза обръщат метаболитната дисфункция в мастната тъкан. Биохимична фармакология. 2019;147:141-152.
4. Ulanovskaya OA, Zuhl AM, Cravatt BF. NNMT насърчава епигенетичното ремоделиране при метаболитно заболяване чрез регулиране на метаболизма на NAD⁺. Nature Chemical Biology. 2018;14(6):576-585.
5. Сампсън JF, Telfer BA, Williams KJ. Инхибирането на никотинамид N-метилтрансфераза повишава метаболитната гъвкавост и инсулиновата чувствителност при модели на затлъстяване, причинени от диета-. Диабетни изследвания и клинична практика. 2022;186:109823.
6. Roberti A, Fernández AF, Fraga MF. Никотинамид N-метилтрансфераза: На кръстопътя между клетъчния метаболизъм и епигенетичната регулация. Молекулярен метаболизъм. 2021;45:101165.








